Wpływ stymulacji Theta Burst i karbidopy-lewodopy na sprawność motoryczną pacjentów po udarze mózgu

CEL:

Theta Burst Stimulation (TBS) to rodzaj podprogowej, powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS), która ma wpływ na pobudliwość kory ruchowej człowieka, która trwa dłużej niż stymulacja nawet o godzinę. TBS wpływa również na wykonanie zadania motorycznego do 30 minut po stymulacji u osób zdrowych oraz poprawia czas reakcji (i zwiększa pobudliwość korowo-rdzeniową) u pacjentów z przewlekłym udarem mózgu (Talelli 2005). Zaletą TBS w porównaniu z innymi nieinwazyjnymi strategiami stymulacji mózgu jest niska intensywność, krótki czas stosowania i długotrwałe efekty.

Spektrum badanych efektów behawioralnych jest jak dotąd skromne. Gromadzi się dowody na to, że środki dopaminergiczne zwiększają plastyczność synaptyczną (Otani 1998) i poprawiają trening motoryczny u zdrowych ludzi (Meintzchel 2005). Po udarze karbidopa-lewodopa poprawiła również odpowiedź na fizjoterapię i uczenie się motoryczne (Scheidtmann 2001, Floel 2005). Protokół ten ma na celu przetestowanie hipotezy, że karbidopa-lewodopa może zwiększać korzystny wpływ TBS na czas reakcji u pacjentów z przewlekłym udarem mózgu.

BADANA POPULACJA:

Planujemy zbadać 18 pacjentów z upośledzeniem ruchowym ponad 6 miesięcy po udarze niedokrwiennym oraz 10 zdrowych ochotników. Wnioskuje się o zatwierdzenie łącznie 28 pacjentów i 30 zdrowych ochotników w celu uwzględnienia możliwych przypadków przerwania nauki i eksperymentów pilotażowych (opisanych poniżej).

PROJEKT:

Każda osoba zostanie poproszona o udział w 4 sesjach, w odstępie co najmniej tygodniowym. Eksperyment przetestuje proste czasy reakcji w kciuku lub nadgarstku niedowładnej ręki przed i 7 minut po prawdziwym lub pozorowanym TBS. Po tym nastąpi pomiar uczenia się motorycznego, przy użyciu dobrze scharakteryzowanego paradygmatu (Muellbacher 2001), który obejmuje optymalizację zewnętrznego ruchu balistycznego kciuka (lub nadgarstka) oraz pomiar TMS pobudliwości korowo-rdzeniowej. Wykonanie wyuczonego zadania będzie dalej oceniane (i wykonane pomiary TMS) po 2 godzinach, 1 dniu i 1 tygodniu po sesji szkoleniowej. Projekt eksperymentalny dla czterech sesji będzie 2x2 z TBS/pozorowane i karbidopa-lewodopa/placebo. W przypadku TBS pacjent otrzyma 3 minuty prawdziwego lub pozorowanego TBS na reprezentację kory ruchowej dłoni (Huang 2005). W przypadku Carbidopa-Levodopa/placebo identyczne preparaty z apteki NIH zostaną podane 1 godzinę wcześniej. TBS był wcześniej stosowany u 72 zdrowych osób (7 badań) w Europie oraz u 10 pacjentów z przewlekłym udarem mózgu (2 badania) w laboratorium Lead Associate Investigator w Londynie. Nie zgłoszono żadnych skutków ubocznych ani drgawek. Najpierw przebadanych zostanie dziesięciu normalnych ochotników, aby zoptymalizować ustawienia eksperymentalne.

MIERNIKI REZULTATU:

Podstawową miarą wyniku będzie czas reakcji. Poprawa przyspieszenia szczytowego w zadaniu edukacyjnym będzie miarą drugorzędną. Spodziewamy się lepszych czasów reakcji dzięki oryginalnemu TBS (w porównaniu z pozorowana) i będzie szukać interakcji, dzięki którym karbidopa-lewodopa może wzmocnić ten efekt (w porównaniu z placebo). Sugerowałoby to, że synergia między modulacją dopaminergiczną a TBS może przynieść obiecujące korzyści kliniczne po udarze.