Influência da Estimulação Theta Burst e Carbidopa-Levodopa no Desempenho Motor em Pacientes com AVC

OBJETIVO:

A Estimulação Theta Burst (TBS) é um tipo de Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva sub-limiar (rTMS) que tem efeitos sobre a excitabilidade do córtex motor humano que duram mais que a estimulação em até uma hora. A TBS também afeta o desempenho de uma tarefa motora por até 30 minutos após a estimulação em indivíduos saudáveis ​​e melhora os tempos de reação (e aumenta a excitabilidade corticospinal) em pacientes com AVC crônico (Talelli 2005). As vantagens do TBS sobre outras estratégias de estimulação cerebral não invasiva são sua baixa intensidade, curta duração de aplicação e efeitos duradouros.

O espectro de efeitos comportamentais investigados é até agora modesto. Evidências estão se acumulando de que os agentes dopaminérgicos aumentam a plasticidade sináptica (Otani 1998) e melhoram o treinamento motor em humanos saudáveis ​​(Meintzchel 2005). Após o AVC, a Carbidopa-Levodopa também melhorou a resposta à fisioterapia e à aprendizagem motora (Scheidtmann 2001, Floel 2005). Este protocolo visa testar a hipótese de que a Carbidopa-Levodopa pode aumentar o efeito benéfico do TBS nos tempos de reação em pacientes com AVC crônico.

POPULAÇÃO DO ESTUDO:

Planejamos investigar 18 pacientes com comprometimento motor mais de 6 meses após AVC isquêmico e 10 voluntários saudáveis. A aprovação é solicitada para um total de 28 pacientes e 30 voluntários saudáveis ​​para contabilizar possíveis desistências e experimentos-piloto (descritos abaixo).

PROJETO:

Cada sujeito será convidado a participar de 4 sessões, com pelo menos uma semana de intervalo. O experimento testará tempos de reação simples no polegar ou pulso da mão parética antes e 7 minutos após o TBS genuíno ou falso. Isso será seguido por uma medida de aprendizado motor, usando um paradigma bem caracterizado (Muellbacher 2001), que envolve a otimização de um movimento balístico do polegar (ou punho) estimulado externamente e a medição TMS da excitabilidade corticospinal. O desempenho da tarefa aprendida será avaliado posteriormente (e medidas TMS feitas) em 2 horas, 1 dia e 1 semana após a sessão de treinamento. O desenho experimental para as quatro sessões será 2x2 com TBS/sham e Carbidopa-Levodopa/placebo. Para TBS, o paciente receberá 3 minutos de TBS genuíno ou falso para a representação da mão do córtex motor (Huang 2005). Para Carbidopa-Levodopa/placebo, preparações idênticas da farmácia do NIH serão administradas 1 hora antes. O TBS foi usado anteriormente em 72 indivíduos saudáveis ​​(7 estudos) na Europa e em 10 pacientes com AVC crônico (2 estudos) no laboratório do Investigador Principal Associado em Londres. Nenhum efeito colateral ou convulsão foi relatado. Dez voluntários normais serão estudados primeiro para otimizar as configurações experimentais.

MEDIDAS DE RESULTADO:

A medida de resultado primário será o tempo de reação. A melhoria no pico de aceleração na tarefa de aprendizagem constituirá uma medida secundária. Esperamos ver tempos de reação aprimorados com TBS genuíno (vs. simulado) e procurará uma interação pela qual Carbidopa-Levodopa possa aumentar esse efeito (vs. placebo). Isso sugere que a sinergia entre a modulação dopaminérgica e o TBS pode ser promissora para produzir ganhos clínicos após o AVC.