Influenza della stimolazione Theta Burst e Carbidopa-Levodopa sulle prestazioni motorie nei pazienti con ictus

OBBIETTIVO:

Theta Burst Stimulation (TBS) è un tipo di stimolazione magnetica transcranica ripetitiva sottosoglia (rTMS) che ha effetti sull'eccitabilità della corteccia motoria umana che sopravvivono alla stimolazione fino a un'ora. La TBS influenza anche l'esecuzione di un compito motorio fino a 30 minuti dopo la stimolazione in soggetti sani e migliora i tempi di reazione (e aumenta l'eccitabilità corticospinale) in pazienti con ictus cronico (Talelli 2005). I vantaggi di TBS rispetto ad altre strategie di stimolazione cerebrale non invasiva sono la sua bassa intensità, la breve durata dell'applicazione e gli effetti di lunga durata.

Lo spettro degli effetti comportamentali indagati è finora modesto. Si stanno accumulando prove che gli agenti dopaminergici migliorano la plasticità sinaptica (Otani 1998) e migliorano l'allenamento motorio negli esseri umani sani (Meintzchel 2005). Dopo l'ictus, Carbidopa-Levodopa ha anche migliorato la risposta alla fisioterapia e all'apprendimento motorio (Scheidtmann 2001, Floel 2005). Questo protocollo mira a testare l'ipotesi che Carbidopa-Levodopa possa potenziare l'effetto benefico del TBS sui tempi di reazione nei pazienti con ictus cronico.

POPOLAZIONE STUDIO:

Abbiamo in programma di studiare 18 pazienti con compromissione motoria più di 6 mesi dopo l'ictus ischemico e 10 volontari sani. Si chiede l'approvazione per un totale di 28 pazienti e 30 volontari sani per tenere conto di possibili abbandoni e esperimenti pilota (descritti di seguito).

PROGETTO:

Ad ogni soggetto sarà chiesto di partecipare a 4 sessioni, a distanza di almeno una settimana. L'esperimento testerà semplici tempi di reazione nel pollice o nel polso della mano paretica prima e 7 minuti dopo TBS genuino o fittizio. Questo sarà seguito da una misura dell'apprendimento motorio, utilizzando un paradigma ben caratterizzato (Muellbacher 2001), che comporta l'ottimizzazione di un movimento balistico del pollice (o del polso) a stimolazione esterna e la misurazione TMS dell'eccitabilità corticospinale. Le prestazioni del compito appreso saranno ulteriormente valutate (e le misure TMS effettuate) a 2 ore, 1 giorno e 1 settimana dopo la sessione di formazione. Il disegno sperimentale per le quattro sessioni sarà 2x2 con TBS/sham e Carbidopa-Levodopa/placebo. Per TBS, al paziente verranno dati 3 minuti di TBS genuino o fittizio alla rappresentazione della mano della corteccia motoria (Huang 2005). Per Carbidopa-Levodopa/placebo, le preparazioni identiche della farmacia NIH verranno somministrate 1 ora prima. TBS è stato precedentemente utilizzato in 72 soggetti sani (7 studi) in Europa e in 10 pazienti con ictus cronico (2 studi) nel laboratorio del Lead Associate Investigator a Londra. Non sono stati segnalati effetti collaterali o convulsioni. Dieci volontari normali saranno studiati prima per ottimizzare le impostazioni sperimentali.

MISURE DI RISULTATO:

La misura dell'esito primario saranno i tempi di reazione. Il miglioramento dell'accelerazione di picco nel compito di apprendimento costituirà una misura secondaria. Ci aspettiamo di vedere tempi di reazione migliori con TBS autentico (rispetto a sham) e cercherà un'interazione per cui Carbidopa-Levodopa possa potenziare questo effetto (rispetto al placebo). Ciò suggerirebbe che la sinergia tra modulazione dopaminergica e TBS potrebbe mostrare la promessa di produrre guadagni clinici dopo l'ictus.