BOOST : Étude de l'augmentation de la dose de Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)

Plusieurs raisons expliquent la virémie de faible niveau chez les patients sous Kaletra (LPV/r), y compris une mauvaise observance, une absorption incomplète, des pompes à médicament cellulaires ou des mutations de résistance. L'augmentation de l'exposition aux inhibiteurs de la protéase via un rappel avec le ritonavir augmente les concentrations sanguines minimales et est une stratégie qui s'est avérée efficace pour améliorer la suppression de la réplication virologique. On sait peu de choses sur la pharmacocinétique (PK), la tolérabilité et l'innocuité de doses accrues de LPV/r. Les objectifs de cette étude pilote à un seul bras de 24 semaines sont d'évaluer les paramètres pharmacocinétiques, l'innocuité, la tolérabilité, l'évolution de la charge virale et du nombre de CD4 lors d'une augmentation de la dose (600/150 et 800/200 mg) de LPV/r chez les participants présentant un faible taux virémie sous TAR à dose standard basée sur le LPV/r. Les participants subiront six prélèvements PK sur 12 heures avec une dose standard de LPV/r. La dose sera augmentée à 3 comprimés (600/150) BID et le sang sera prélevé pour PK après deux semaines. Si toléré à 8 semaines, la dose sera augmentée à 4 onglets (800/200 mg) BID et l'échantillonnage PK final sera effectué après deux semaines. Il y aura une optimisation unique et facultative du régime de base des INTI deux semaines après la première augmentation de dose.

Principaux critères d'éligibilité :

• Nombre de CD4 : > 50
• Charge virale : 200-75 000 sur les deux mesures les plus récentes
• Traitement actuel : > 16 semaines dose standard (400/100 mg BID) TAR à base de LPV/r (aucun autre IP ou INNTI autorisé
• Expérience de traitement antérieure et profil de résistance : Résistance jusqu'à 20 fois supérieure au LPV/r