BOOST: Estudio de aumento de dosis de lopinavir/ritonavir (LPV/r)

Hay varias razones para la viremia de bajo nivel en pacientes que toman Kaletra (LPV/r), que incluyen adherencia deficiente, absorción incompleta, bombas celulares de fármacos o mutaciones de resistencia. El aumento de la exposición a los inhibidores de la proteasa mediante el refuerzo con ritonavir aumenta las concentraciones sanguíneas mínimas y es una estrategia que ha demostrado mejorar la supresión de la replicación virológica. Poco se sabe sobre la farmacocinética (PK), la tolerabilidad y la seguridad de dosis aumentadas de LPV/r. Los objetivos de este estudio piloto de un solo brazo de 24 semanas son evaluar los parámetros farmacocinéticos, la seguridad, la tolerabilidad, el cambio en la carga viral y los recuentos de CD4 al aumentar la dosis (600/150 y 800/200 mg) LPV/r en participantes con niveles bajos viremia en dosis estándar de TAR basado en LPV/r. Los participantes se someterán a seis muestreos farmacocinéticos durante 12 horas con una dosis estándar de LPV/r. La dosis se aumentará a 3 tabletas (600/150) BID y se tomará una muestra de sangre para PK después de dos semanas. Si se tolera a las 8 semanas, la dosis se aumentará a 4 tabletas (800/200 mg) dos veces al día y el muestreo farmacocinético final se realizará después de dos semanas. Habrá una optimización única, opcional, del régimen de base de NRTI dos semanas después del primer aumento de dosis.

Principales criterios de elegibilidad:

• Recuento de CD4: > 50
• Carga viral: 200-75 000 en las dos medidas más recientes
• Tratamiento actual: > 16 semanas dosis estándar (400/100 mg dos veces al día) TAR basado en LPV/r (no se permiten otros IP o NNRTI)
• Experiencia de tratamiento previo y perfil de resistencia: Hasta 20 veces la resistencia a LPV/r