BOOST: Studio sull'aumento del dosaggio di Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)

Ci sono diverse ragioni per un basso livello di viremia nei pazienti trattati con Kaletra (LPV/r), tra cui scarsa aderenza, assorbimento incompleto, pompe cellulari per farmaci o mutazioni di resistenza. L'aumento dell'esposizione agli inibitori della proteasi tramite il potenziamento con ritonavir aumenta le concentrazioni ematiche minime ed è una strategia che ha dimostrato di migliorare la soppressione della replicazione virologica. Poco si sa circa la farmacocinetica (PK), la tollerabilità e la sicurezza di dosi aumentate di LPV/r. Gli obiettivi di questo studio pilota a braccio singolo della durata di 24 settimane sono valutare i parametri farmacocinetici, la sicurezza, la tollerabilità, la variazione della carica virale e la conta dei CD4 in caso di aumento della dose (600/150 e 800/200 mg) di LPV/r in partecipanti con basso livello viremia su ART basata su LPV/r a dose standard. I partecipanti saranno sottoposti a sei campionamenti PK nell'arco di 12 ore con dose standard LPV/r. La dose verrà aumentata a 3 compresse (600/150) BID e il sangue verrà campionato per PK dopo due settimane. Se tollerata a 8 settimane, la dose verrà aumentata a 4 compresse (800/200 mg) BID e il campionamento PK finale verrà eseguito dopo due settimane. Ci sarà un'ottimizzazione una tantum, facoltativa, del regime di base degli NRTI due settimane dopo la prima escalation della dose.

Principali criteri di ammissibilità:

• Conta CD4: > 50
• Carica virale: 200-75.000 su due misure più recenti
• Trattamento attuale: > 16 settimane dose standard (400/100 mg BID) ART basata su LPV/r (nessun altro PI o NNRTI consentito
• Esperienza di trattamento precedente e profilo di resistenza: fino a 20 volte la resistenza a LPV/r