Sécurité et tolérabilité de l'AQW051 chez les volontaires âgés en bonne santé.

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins ménopausés en bonne santé âgés de 60 à 80 ans et en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux.
• Les femmes ménopausées ne doivent pas avoir de saignements menstruels réguliers depuis au moins 1 an avant l'inclusion.
• Les sujets masculins doivent utiliser une contraception locale à double barrière.
• L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18 et 33. Les sujets doivent peser au moins 50 kg pour participer à cette étude.
• La prise régulière de médicaments concomitants dont la thyroxine, le paracétamol, les anti-inflammatoires non stéroïdiens à faible dose, les hypolipémiants, les vitamines et compléments alimentaires sans caféine ni acide nicotinique, et l'hormonothérapie substitutive est autorisée, sous traitement stable depuis au moins 3 mois. Prise de suppléments nutritionnels (par ex. oméga-3, vitamines, minéraux, huile de foie de morue) est autorisée.
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude. Comprendre et signer le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Fumeurs (usage de produits du tabac au cours des 3 derniers mois).
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 4 semaines précédant l'administration ou de médicaments en vente libre (par ex. suppléments à base de plantes) dans les 2 semaines précédant le début de l'étude, sauf indication contraire
• L'utilisation de tout médicament actif sur le système nerveux central et de médicaments anticholinergiques au cours des 3 mois précédents et l'utilisation de tout médicament ou traitement connu pour causer une toxicité du système organique majeur au cours des 3 mois précédents sont interdites.
• Antécédents médicaux personnels ou familiaux proches d'anomalies cardiaques cliniquement significatives.
• Diagnostic actuel d'arythmie cardiaque dérivé de l'ECG et/ou Holter ECG.
• Diagnostic actuel de maladie cardiovasculaire.
• Diagnostic actuel ou antécédents de dysfonctionnement autonome (par ex. antécédents d'évanouissement, d'hypotension orthostatique, d'arythmie sinusale).
• Antécédents de maladie bronchospastique aiguë ou chronique (y compris l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive) Allergie médicamenteuse cliniquement significative ou antécédent d'allergie atopique (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse) Hypersensibilité connue ou événement indésirable grave à la darifénacine ou à des médicaments similaires Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou qui pourrait compromettre la participation à l'étude Maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test VIH (ELISA et Western blot) Résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou de l'hépatite C. Abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration.
• Diagnostic de troubles cognitifs (Mini Mental State Exam < 27).
• Antécédents ou diagnostic actuel d'une maladie cérébrovasculaire (par exemple, accident vasculaire cérébral, accidents ischémiques transitoires, anévrismes).
• Diagnostic actuel du DSM-IV de dépression majeure et/ou de tout autre diagnostic de l'axe 1 du DSM-IV susceptible d'interférer avec l'évaluation de la réponse du patient au médicament à l'étude, y compris une autre démence neurodégénérative primaire, la schizophrénie ou un trouble bipolaire.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'un trouble convulsif actif et non contrôlé.
• Antécédents de traumatisme crânien ou de tout autre trouble neurologique.