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Étude d'efficacité d'un implant ZT-1 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (BRAINz)

13 janvier 2015 mis à jour par: Debiopharm International SA

Une étude randomisée, en double aveugle, double factice, contrôlée par le donépézil oral sur l'innocuité et l'efficacité des injections sous-cutanées mensuelles répétées d'un implant à libération prolongée de ZT 1 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée

La maladie d'Alzheimer se caractérise par des pertes de mémoire et des difficultés de réflexion. Ces problèmes peuvent être dus à une carence en une substance chimique du cerveau appelée acétylcholine. L'acétylcholine aide à transmettre les messages entre les cellules nerveuses. L'acétylcholine est dégradée par une enzyme appelée "acétylcholinestérase". Le ZT-1 est un nouveau médicament dérivé d'un extrait de plante déjà utilisé en Chine pour les troubles de la mémoire, qui bloque l'action de l'enzyme et restaure des niveaux adéquats d'acétylcholine.

Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité du ZT-1 dans le traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

BRAINz signifie Better Recollection pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec l'implant de ZT-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, double factice, contrôlée par le donépézil par voie orale sur la sécurité et l'efficacité de l'administration sous-cutanée mensuelle répétée. injections d'un implant à libération prolongée de ZT 1 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée.

L'étude recrute des patients âgés de plus de 50 ans, atteints de MA modérée avec un score MMSE lors de la sélection de l'étude ≥14 et ≤22. L'étude vise à recruter 128 patients.

L'étude est divisée en 3 périodes :

  1. Une période de dépistage
  2. Une période de traitement de 6 mois, consistant en un mois de titration avec un médicament oral et 5 mois de traitement avec un implant administré sous la peau toutes les 4 semaines. Le traitement par voie orale sera maintenu tout au long de la phase de traitement
  3. Une période de suivi de 2 semaines.

Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 dans l'un des 2 groupes : le groupe de traitement ZT-1 (produit expérimental) ou le groupe de traitement donépézil (comparateur actif).

L'étude comprend un total de 11 visites incluant le dépistage et le suivi. Une visite supplémentaire d'évaluation PK/PD est prévue chez environ 10 % des patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

228

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • East Gosford, New South Wales, Australie, 2250
        • Central Coast Neuroscience Research
      • Hornsby, New South Wales, Australie, 2077
        • Hornsby-Kuring-gai Health Service
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • Southern Neurology
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australie, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • South Australia
      • Adelaïde, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Woodville, South Australia, Australie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Kew, Victoria, Australie, 3101
        • St George's Hospital
      • West Heidelberg, Victoria, Australie, 3081
        • Austin Health Repatriation Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands (Perth), Western Australia, Australie, 6009
        • Hollywood Specialist Centre
  • Canada
      • Kelowna, Canada, V1Y 3G8
        • The Medical Arts Health Research Group
      • Montréal, Canada, H4H 1R3
        • Douglas Hospital Research Center
      • Penticton, Canada, V2A 5C8
        • The Medical Arts Health Research Group
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3C 3P1
        • Calgary West Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Castledowns Medicentre
      • Medicine Hat, Alberta, Canada, T1A 4C2
        • Saibal Nandy Professional Corporation
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 5J1
        • Parkwood Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2W7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M6M 3Z5
        • Gerontion Research Inc.
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • Neuro Rive-Sud
      • Montreal, Quebec, Canada, P.Q. H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Royaume-Uni
      • Blackburn, Royaume-Uni, M8 5RB
        • Royal Blackburn Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW1 9DB
        • Camden and Islington Mental Health Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M85RB
        • North Manchester General Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE4 6BE
        • New Castle General Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni, SO30 3JB
        • MARC - Moorgreen Hospital
    • East Sussex
      • Crowborough, East Sussex, Royaume-Uni, TN61HB
        • OPMHS
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G20 0XA
        • Glasgow Memory Clinic
    • Wales
      • Penarth, Wales, Royaume-Uni, CF64 2XX
        • LLandough Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Présence d'une maladie d'Alzheimer probable modérément sévère, diagnostiquée selon les critères du DSM-IV et du NINCDS-ADRDA ;
  2. Score MMSE ≥ 14 et ≤ 22 ;
  3. Patient masculin/féminin âgé de > 50 ans ; les patientes doivent être sans potentiel de procréation ou ménopausées (au moins un an après les dernières règles);
  4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29 kg/m2 inclus ;
  5. A un soignant, vit à domicile ou dans une résidence-services, est en mesure d'assister à des visites d'étude ambulatoires ;
  6. Naïf au donépézil ;
  7. A arrêté un autre AChEI et/ou mémantine au moins 3 mois avant la visite d'étude 2 (Jour 1) ;
  8. A une tomodensitométrie ou une IRM excluant une autre maladie cérébrale structurelle et soutenant le diagnostic de MA ; La tomodensitométrie ou l'IRM doit avoir été réalisée dans les 6 mois précédant la visite d'étude 2 (jour 1, ligne de base) ;
  9. Anglais courant (langue maternelle ou langue de travail);
  10. Capable de bien communiquer avec l'enquêteur;
  11. Physiquement capable d'effectuer des tâches fonctionnelles;
  12. A donné son consentement éclairé écrit avec le soignant.

Critère d'exclusion:

  1. Présence de toute maladie invalidante, grave ou potentiellement mortelle (cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, neurologique, épileptique, psychiatrique, infectieuse, osseuse, endocrinologique) ;
  2. Incapacité d'arrêter au moins 2 semaines avant la visite 2 (jour 1) (ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue) tout médicament répertorié comme interdit ;
  3. Autre type de démence avéré ou cliniquement suspecté tel que démence vasculaire, démence post-traumatique, démence fronto-temporale, démence associée à la maladie de Parkinson, maladie infectieuse VIH, syphilis), carence en folate ou en vitamine B12, hypothyroïdie, etc. ;
  4. Insuffisance hépatique significative avec ASAT, ALAT > = 3 x la limite supérieure de la normale au moment du dépistage ;
  5. Insuffisance rénale significative avec créatinine sérique > = 2x la limite supérieure de la normale au moment du dépistage ;
  6. Présence d'un trouble du rythme cardiaque, en particulier bradycardie (< 60 bpm), anomalies de conduction telles que bloc AV ; présence d'ischémie active (telle qu'une angine de poitrine instable) ou d'un infarctus du myocarde récent, intervalle QT ≥ 450 msec au dépistage, complexe QRS ≥ 110 msec au dépistage (l'ECG doit être dans les limites normales au dépistage) ;
  7. Hypertension artérielle non contrôlée, c'est-à-dire patients ayant une pression artérielle systolique (TA) > 160 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg, lors du dépistage malgré une médication régulière ;
  8. Hypotension artérielle non contrôlée, c'est-à-dire patients ayant une TA systolique ≤ 100 mmHg et/ou présentant une chute de TA systolique ≥ 20 mmHg ou une chute de TA diastolique >=10 mmHg après le test de Schellong 2 min au dépistage ;
  9. Tout trouble concomitant ou traitement résultant susceptible d'interférer avec l'observance du patient ou sa participation à l'étude ;
  10. Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la visite d'étude 2 (jour 1, ligne de base) ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue );
  11. Intolérance cholinergique périphérique connue, c'est-à-dire avec AChEI préalablement prescrit ;
  12. Hypersensibilité connue à l'un des matériaux de test ou à des composés apparentés, y compris le lactose, présents dans les gélules de donépézil et de placebo ;
  13. Utilisation active connue de drogues récréatives ou dépendance à l'alcool, abus d'alcool actuel ;
  14. Incapacité à se conformer pleinement au protocole ;
  15. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont considérés comme inaptes pour toute autre raison.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ZT-1
ZT-1 (produit expérimental)
Médicament: ZT-1
Les patients du groupe de traitement ZT-1 recevront des gélules de ZT 1-1 mg administrées p.o. quotidiennement pendant le premier mois de traitement, suivi d'implants ZT-1 (9 mg) administrés par voie s.c. pendant le deuxième mois de traitement, suivi d'implants ZT-1 (12 mg) administrés en s.c. toutes les 4 semaines pendant les mois 3 à 6 de traitement. Les patients du groupe de traitement ZT-1 recevront des gélules factices de donépézil pendant les mois 2 à 6 de la période de traitement.
Comparateur actif: Donépézil
Médicament: Donépézil
Les patients du groupe de traitement par donépézil recevront des capsules de 5 mg de donépézil administrées par voie orale. pendant le premier mois de traitement, suivi de donépézil 10 mg/jour pendant les mois 2 à 6 de la période de traitement. Les patients du groupe de traitement par donépézil recevront également s.c. injections d'implants factices ZT 1 toutes les 4 semaines pendant les mois 2 à 6 de la période de traitement.
Autres noms:
  • Aricept

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement du score MMSE de la ligne de base à la semaine 25
Délai: ligne de base à la semaine 25
ligne de base à la semaine 25

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de répondeurs défini par une amélioration d'au moins 2 points du score MMSE ;
Délai: ligne de base à la semaine 25
ligne de base à la semaine 25
Changement sur la sous-échelle ADAS-Cog 11 items ;
Délai: ligne de base à la semaine 25
ligne de base à la semaine 25
Modification du NPI-Q ;
Délai: ligne de base à la semaine 25
ligne de base à la semaine 25
Changement sur l'échelle IADL ;
Délai: ligne de base à la semaine 25
ligne de base à la semaine 25
Questionnaire de convenance du patient.
Délai: ligne de base à la semaine 25
ligne de base à la semaine 25

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Debiopharm International SA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Emmanuel Tamches, MD, Debiopharm SA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Wilkinson D, Roughan L. The BRAINz trial: a novel approach to acetylcholinesterase-inhibitor treatment for Alzheimer's disease. Future Neurol 2(4):379-382,2007.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2007

Première publication (Estimation)

18 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DEB-ZTSR-201
  • EUDRACT no. 2006-005161-18

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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