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Estudio de eficacia de un implante de ZT-1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer (BRAINz)

13 de enero de 2015 actualizado por: Debiopharm International SA

Estudio aleatorizado, doble ciego, doble simulación, controlado con donepezilo oral sobre la seguridad y eficacia de inyecciones subcutáneas mensuales repetidas de un implante de liberación sostenida de ZT 1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por pérdida de memoria y dificultades para pensar. Estos problemas pueden deberse a una deficiencia en una sustancia química del cerebro llamada acetilcolina. La acetilcolina ayuda a transmitir mensajes entre las células nerviosas. La acetilcolina es degradada por una enzima llamada "acetilcolinesterasa". ZT-1 es un nuevo fármaco derivado de un extracto vegetal ya utilizado en China para los trastornos de la memoria, que bloquea la acción de la enzima y restablece niveles adecuados de acetilcolina.

Este estudio probará la seguridad y eficacia de ZT-1 en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer.

BRAINz significa Mejor Recuerdo para los pacientes de Alzheimer con el Implante de ZT-1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, controlado con donepezilo oral sobre la seguridad y la eficacia de dosis subcutáneas mensuales repetidas. inyecciones de un implante de liberación sostenida de ZT 1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada.

El estudio inscribe a pacientes mayores de 50 años, con EA moderada con una puntuación MMSE en la selección del estudio ≥14 y ≤22. El estudio tiene como objetivo reclutar a 128 pacientes.

El estudio se divide en 3 periodos:

  1. Un período de selección
  2. Un período de tratamiento de 6 meses, que consta de un mes de titulación con un medicamento oral y 5 meses de tratamiento con un implante administrado debajo de la piel cada 4 semanas. El tratamiento oral se mantendrá durante toda la fase de tratamiento
  3. Un período de seguimiento de 2 semanas.

Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a uno de 2 grupos: el grupo de tratamiento con ZT-1 (producto en investigación) o el grupo de tratamiento con donepezilo (comparador activo).

El estudio consta de un total de 11 visitas incluyendo cribado y seguimiento. Se programa una visita adicional para la evaluación de PK/PD en aproximadamente el 10% de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

228

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • East Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Central Coast Neuroscience Research
      • Hornsby, New South Wales, Australia, 2077
        • Hornsby-Kuring-gai Health Service
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Southern Neurology
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • South Australia
      • Adelaïde, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Kew, Victoria, Australia, 3101
        • St George's Hospital
      • West Heidelberg, Victoria, Australia, 3081
        • Austin Health Repatriation Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands (Perth), Western Australia, Australia, 6009
        • Hollywood Specialist Centre
  • Canadá
      • Kelowna, Canadá, V1Y 3G8
        • The Medical Arts Health Research Group
      • Montréal, Canadá, H4H 1R3
        • Douglas Hospital Research Center
      • Penticton, Canadá, V2A 5C8
        • The Medical Arts Health Research Group
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3C 3P1
        • Calgary West Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Castledowns Medicentre
      • Medicine Hat, Alberta, Canadá, T1A 4C2
        • Saibal Nandy Professional Corporation
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6C 5J1
        • Parkwood Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2W7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6M 3Z5
        • Gerontion Research Inc.
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, J4V 2J2
        • Neuro Rive-Sud
      • Montreal, Quebec, Canadá, P.Q. H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Reino Unido
      • Blackburn, Reino Unido, M8 5RB
        • Royal Blackburn Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 9DB
        • Camden and Islington Mental Health Trust
      • Manchester, Reino Unido, M85RB
        • North Manchester General Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE4 6BE
        • New Castle General Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO30 3JB
        • MARC - Moorgreen Hospital
    • East Sussex
      • Crowborough, East Sussex, Reino Unido, TN61HB
        • OPMHS
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G20 0XA
        • Glasgow Memory Clinic
    • Wales
      • Penarth, Wales, Reino Unido, CF64 2XX
        • LLandough Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

46 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Presencia de EA probable moderadamente grave, diagnosticada según los criterios DSM-IV y NINCDS-ADRDA;
  2. puntuación MMSE ≥ 14 y ≤ 22;
  3. Paciente masculino/femenino > 50 años; las pacientes no deben estar en edad fértil o ser posmenopáusicas (al menos un año después de la última menstruación);
  4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 29 kg/m2 inclusive;
  5. Tiene un cuidador, vive en casa o en un centro de vida asistida, puede asistir a visitas de estudio ambulatorias;
  6. sin tratamiento previo con donepezilo;
  7. Ha interrumpido otro AChEI y/o memantina al menos 3 meses antes de la visita del estudio 2 (Día 1);
  8. Tiene una tomografía computarizada o resonancia magnética que excluye otra enfermedad cerebral estructural y respalda el diagnóstico de EA; La tomografía computarizada o la resonancia magnética deben haberse realizado dentro de los 6 meses anteriores a la visita del estudio 2 (Día 1, línea de base);
  9. Fluidez en inglés (lengua materna o idioma de trabajo);
  10. Capaz de comunicarse bien con el Investigador;
  11. Físicamente capaz de llevar a cabo tareas funcionales;
  12. Ha dado su consentimiento informado por escrito junto con el cuidador.

Criterio de exclusión:

  1. Presencia de cualquier enfermedad incapacitante, grave o potencialmente mortal (cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, neurológica, epiléptica, psiquiátrica, infecciosa, ósea, endocrinológica);
  2. Incapacidad para suspender al menos 2 semanas antes de la visita 2 (Día 1) (o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo) cualquier medicamento indicado como prohibido;
  3. Otro tipo de demencia comprobada o sospechada clínicamente, como demencia vascular, demencia postraumática, demencia fronto-temporal, demencia asociada a la enfermedad de Parkinson, enfermedad infecciosa VIH, sífilis), deficiencia de folato o vitamina B12, hipotiroidismo, etc.;
  4. Insuficiencia hepática significativa con ASAT, ALAT >=3 veces el límite superior normal en la selección;
  5. Insuficiencia renal significativa con creatinina sérica >=2 veces el límite superior normal en la selección;
  6. Presencia de trastorno del ritmo cardíaco, en particular bradicardia (< 60 lpm), anomalías de la conducción como bloqueo AV; presencia de isquemia activa (como angina de pecho inestable) o infarto de miocardio reciente, intervalo QT ≥ 450 ms en la selección, complejo QRS ≥ 110 ms en la selección (el ECG debe estar dentro de los límites normales en la selección);
  7. Hipertensión arterial no controlada, es decir, pacientes con presión arterial sistólica (PA) >=160 mmHg y/o diastólica >=100 mmHg, en la selección a pesar de la medicación regular;
  8. Hipotensión arterial no controlada, es decir, pacientes con PA sistólica ≤ 100 mmHg y/o que presenten una caída de PA sistólica ≥ 20 mmHg o una caída de PA diastólica >=10 mmHg después de la prueba de Schellong de 2 min en la selección;
  9. Cualquier trastorno concomitante o terapia resultante que pueda interferir con el cumplimiento del paciente o su participación en el estudio;
  10. Participación en otro estudio con un fármaco experimental dentro de los 3 meses anteriores a la visita del estudio 2 (Día 1, línea de base) o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo);
  11. Intolerancia colinérgica periférica conocida, es decir, con AChEI prescrito previamente;
  12. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados, incluida la lactosa, presente en las cápsulas de donepezilo y placebo;
  13. Uso activo conocido de drogas recreativas o dependencia del alcohol, abuso de alcohol actual;
  14. Incapacidad para cumplir completamente con el protocolo;
  15. Pacientes que, a juicio del Investigador, se consideren no aptos por cualquier otro motivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ZT-1
ZT-1 (producto en investigación)
Droga: ZT-1
Los pacientes en el grupo de tratamiento con ZT-1 recibirán cápsulas de 1-1 mg de ZT administradas p.o. diariamente durante el primer mes de tratamiento, seguido de implantes de ZT-1 (9 mg) administrados s.c. durante el segundo mes de tratamiento, seguido de implantes de ZT-1 (12 mg) administrados s.c. cada 4 semanas durante los meses 3 a 6 de tratamiento. Los pacientes en el grupo de tratamiento ZT-1 recibirán cápsulas ficticias de donepezilo durante los meses 2 a 6 del período de tratamiento.
Comparador activo: Donepezilo
Droga: Donepezilo
Los pacientes en el grupo de tratamiento con donepezilo recibirán cápsulas de 5 mg de donepezilo administradas p.o. durante el primer mes de tratamiento, seguido de donepezil 10 mg/día durante los meses 2 a 6 del período de tratamiento. Los pacientes en el grupo de tratamiento con donepezilo también recibirán s.c. inyecciones de implantes ficticios ZT 1 cada 4 semanas durante los meses 2 a 6 del período de tratamiento.
Otros nombres:
  • Aricept

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación MMSE desde el inicio hasta la semana 25
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 25
línea de base a la semana 25

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta definida por una mejora de al menos 2 puntos en la puntuación MMSE;
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 25
línea de base a la semana 25
Cambio en la subescala de ítems ADAS-Cog 11;
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 25
línea de base a la semana 25
Cambio en el NPI-Q;
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 25
línea de base a la semana 25
Cambio en la escala AIVD;
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 25
línea de base a la semana 25
Cuestionario de conveniencia del paciente.
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 25
línea de base a la semana 25

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Debiopharm International SA

Investigadores

  • Director de estudio: Emmanuel Tamches, MD, Debiopharm SA

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Wilkinson D, Roughan L. The BRAINz trial: a novel approach to acetylcholinesterase-inhibitor treatment for Alzheimer's disease. Future Neurol 2(4):379-382,2007.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de enero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DEB-ZTSR-201
  • EUDRACT no. 2006-005161-18

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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