Estudo de eficácia de um implante ZT-1 em pacientes que sofrem da doença de Alzheimer (BRAINz)
13 de janeiro de 2015 atualizado por: Debiopharm International SA
Um estudo randomizado, duplo-cego, duplo-manequim, controlado por Donepezil oral sobre a segurança e a eficácia de injeções subcutâneas mensais repetidas de um implante de liberação sustentada de ZT 1 em pacientes com doença de Alzheimer moderada
A doença de Alzheimer é caracterizada por perda de memória e dificuldades de raciocínio. Esses problemas podem ser devidos a uma deficiência em uma substância química do cérebro chamada acetilcolina. A acetilcolina ajuda a transmitir mensagens entre as células nervosas. A acetilcolina é degradada por uma enzima chamada "acetilcolinesterase". O ZT-1 é um novo medicamento derivado de um extrato vegetal já utilizado na China para distúrbios da memória, que bloqueia a ação da enzima e restaura os níveis adequados de acetilcolina.
Este estudo testará a segurança e eficácia do ZT-1 no tratamento de pacientes com doença de Alzheimer.
BRAINz significa Melhor lembrança para pacientes com Alzheimer com o implante de ZT-1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, controlado por donepezil oral sobre a segurança e eficácia de doses mensais repetidas s.c. injeções de um implante de liberação sustentada de ZT 1 em pacientes com doença de Alzheimer moderada.
O estudo inclui pacientes com idade > 50 anos, com DA moderada com pontuação MMSE na triagem do estudo ≥14 e ≤22. O estudo visa recrutar 128 pacientes.
O estudo é dividido em 3 períodos:
- Um período de triagem
- Um período de tratamento de 6 meses, consistindo em um mês de titulação com uma medicação oral e 5 meses de tratamento com um implante administrado sob a pele a cada 4 semanas. O tratamento oral será mantido durante toda a fase de tratamento
- Um período de acompanhamento de 2 semanas.
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos 2 grupos: o grupo de tratamento com ZT-1 (produto experimental) ou o grupo de tratamento com donepezil (comparador ativo).
O estudo compreende um total de 11 visitas, incluindo triagem e acompanhamento. Uma visita adicional para avaliação de PK/PD é agendada para cerca de 10% dos pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
228
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
East Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
- Central Coast Neuroscience Research
-
Hornsby, New South Wales, Austrália, 2077
- Hornsby-Kuring-gai Health Service
-
Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- Southern Neurology
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaïde, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Woodville, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Kew, Victoria, Austrália, 3101
- St George's Hospital
-
West Heidelberg, Victoria, Austrália, 3081
- Austin Health Repatriation Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands (Perth), Western Australia, Austrália, 6009
- Hollywood Specialist Centre
-
-
-
-
-
Kelowna, Canadá, V1Y 3G8
- The Medical Arts Health Research Group
-
Montréal, Canadá, H4H 1R3
- Douglas Hospital Research Center
-
Penticton, Canadá, V2A 5C8
- The Medical Arts Health Research Group
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T3C 3P1
- Calgary West Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Canadá
- Castledowns Medicentre
-
Medicine Hat, Alberta, Canadá, T1A 4C2
- Saibal Nandy Professional Corporation
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6C 5J1
- Parkwood Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2W7
- Toronto Memory Program
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6M 3Z5
- Gerontion Research Inc.
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, J4V 2J2
- Neuro Rive-Sud
-
Montreal, Quebec, Canadá, P.Q. H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Blackburn, Reino Unido, M8 5RB
- Royal Blackburn Hospital
-
London, Reino Unido, NW1 9DB
- Camden and Islington Mental Health Trust
-
Manchester, Reino Unido, M85RB
- North Manchester General Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE4 6BE
- New Castle General Hospital
-
Southampton, Reino Unido, SO30 3JB
- MARC - Moorgreen Hospital
-
-
East Sussex
-
Crowborough, East Sussex, Reino Unido, TN61HB
- OPMHS
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Reino Unido, G20 0XA
- Glasgow Memory Clinic
-
-
Wales
-
Penarth, Wales, Reino Unido, CF64 2XX
- LLandough Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
46 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Presença de DA provável moderadamente grave, diagnosticada de acordo com os critérios DSM-IV e NINCDS-ADRDA;
- pontuação no MEEM ≥ 14 e ≤ 22;
- Paciente masculino/feminino com idade > 50 anos; pacientes do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar ou estar na pós-menopausa (pelo menos um ano após a última menstruação);
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 29 kg/m2 inclusive;
- Tem cuidador, vive em casa ou em casa de repouso, pode frequentar consultas de estudo ambulatório;
- Naive para donepezil;
- Descontinuou outro AChEI e/ou memantina pelo menos 3 meses antes da visita de estudo 2 (Dia 1);
- Tem uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética excluindo outra doença cerebral estrutural e apoiando o diagnóstico de DA; A tomografia computadorizada ou ressonância magnética deve ter sido realizada dentro de 6 meses antes da visita do estudo 2 (dia 1, linha de base);
- Fluente em inglês (língua materna ou língua de trabalho);
- Capaz de se comunicar bem com o Investigador;
- Fisicamente capaz de realizar tarefas funcionais;
- Deu consentimento informado por escrito junto com o cuidador.
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer doença incapacitante, grave ou potencialmente fatal (cardíaca, respiratória, gastrointestinal, neurológica, epiléptica, psiquiátrica, infecciosa, óssea, endocrinológica);
- Incapacidade de interromper pelo menos 2 semanas antes da visita 2 (Dia 1) (ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) qualquer medicamento listado como proibido;
- Outro tipo de demência comprovada ou clinicamente suspeita, como demência vascular, demência pós-traumática, demência fronto-temporal, demência associada à doença de Parkinson, doença infecciosa HIV, sífilis), deficiência de folato ou vitamina B12, hipotireoidismo etc.;
- Insuficiência hepática significativa com ASAT, ALAT >=3x o limite superior normal na triagem;
- Insuficiência renal significativa com creatinina sérica >=2x o limite superior normal na triagem;
- Presença de distúrbio do ritmo cardíaco, em particular bradicardia (< 60 bpm), anormalidades de condução como bloqueio AV; presença de isquemia ativa (como angina pectoris instável) ou infarto do miocárdio recente, intervalo QT ≥ 450 mseg na triagem, complexo QRS ≥ 110 mseg na triagem (o ECG deve estar dentro dos limites normais na triagem);
- Hipertensão arterial não controlada, ou seja, pacientes com pressão arterial sistólica (PA) >=160 mmHg e/ou diastólica >=100 mmHg, na triagem apesar da medicação regular;
- Hipotensão arterial não controlada, ou seja, pacientes com PA sistólica ≤ 100 mmHg e/ou apresentando queda da PA sistólica ≥ 20 mmHg ou queda da PA diastólica >=10 mmHg após teste de Schellong de 2 min na triagem;
- Qualquer distúrbio concomitante ou terapia resultante que provavelmente interfira na adesão do paciente ou em sua participação no estudo;
- Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes da visita de estudo 2 (Dia 1, linha de base) ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo);
- Intolerância colinérgica periférica conhecida, ou seja, com IAChE(s) previamente prescrito(s);
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos materiais de teste ou compostos relacionados, incluindo lactose, presente nas cápsulas de donepezil e placebo;
- Uso ativo conhecido de drogas recreativas ou dependência de álcool, abuso atual de álcool;
- Incapacidade de cumprir integralmente o protocolo;
- Pacientes que, na opinião do Investigador, são considerados inadequados por qualquer outro motivo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ZT-1
ZT-1 (produto em investigação)
|
Os pacientes no grupo de tratamento com ZT-1 receberão cápsulas de 1-1 mg de ZT administradas p.o. diariamente durante o primeiro mês de tratamento, seguido por implantes de ZT-1 (9 mg) administrados s.c.
durante o segundo mês de tratamento, seguido por implantes de ZT-1 (12 mg) administrados s.c.
a cada 4 semanas durante os meses 3 a 6 de tratamento.
Os pacientes no grupo de tratamento com ZT-1 receberão cápsulas simuladas de donepezil durante os meses 2 a 6 do período de tratamento.
|
|
Comparador Ativo: Donepezil
|
Os pacientes no grupo de tratamento com donepezil receberão cápsulas de 5 mg de donepezil administradas por via oral. durante o primeiro mês de tratamento, seguido de donepezil 10 mg/dia durante os meses 2 a 6 do período de tratamento.
Os pacientes no grupo de tratamento com donepezil também receberão administração s.c.
injeções de implantes simulados de ZT 1 a cada 4 semanas durante os meses 2 a 6 do período de tratamento.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração na pontuação do MMSE desde o início até a semana 25
Prazo: linha de base até a semana 25
|
linha de base até a semana 25
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de resposta definida por pelo menos 2 pontos de melhoria na pontuação MMSE;
Prazo: linha de base até a semana 25
|
linha de base até a semana 25
|
|
Alteração na subescala de itens ADAS-Cog 11;
Prazo: linha de base até a semana 25
|
linha de base até a semana 25
|
|
Mudança no NPI-Q;
Prazo: linha de base até a semana 25
|
linha de base até a semana 25
|
|
Alteração na escala das AIVD;
Prazo: linha de base até a semana 25
|
linha de base até a semana 25
|
|
Questionário de conveniência do paciente.
Prazo: linha de base até a semana 25
|
linha de base até a semana 25
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Emmanuel Tamches, MD, Debiopharm SA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wilkinson D, Roughan L. The BRAINz trial: a novel approach to acetylcholinesterase-inhibitor treatment for Alzheimer's disease. Future Neurol 2(4):379-382,2007.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de janeiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
18 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
14 de janeiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2015
Última verificação
1 de janeiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Doença de Alzheimer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Nootrópicos
- Inibidores da colinesterase
- Donepezil
Outros números de identificação do estudo
- DEB-ZTSR-201
- EUDRACT no. 2006-005161-18
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .