Induction séquentielle chronométrée dans CBF-AML

Les leucémies myéloïdes aiguës (LAM) à facteur de liaison central (CBF) comprennent les LAM portant la translocation t(8;21) ainsi que les LAM portant soit l'inversion du chromosome 16, soit la translocation t(16;16). Les CBF-AML se caractérisent par leur grande sensibilité aux agents chimiothérapeutiques standards, en particulier à la cytarabine lorsqu'elle est administrée en bolus à haute dose, et donc par un relatif bon pronostic. Cependant, les taux de rechute sont toujours compris entre 30 et 50 % chez ces patients, même si la survie globale peut atteindre environ 65 % en raison du sauvetage potentiel des rechutes tardives. Un nombre initial élevé de globules blancs, des mutations activatrices des gènes cKit, Ras et FLT3 et la persistance de niveaux élevés de maladie résiduelle minimale (MRD) (comme en témoignent les outils RQ-PCR spécifiques à AML1-ETO ou CBFb-MYH11) sont les principales mauvaises -facteurs pronostiques chez les patients atteints de CBF-AML.

Ce projet comprend un nouveau protocole français unique pour traiter les patients atteints de CBF-AML qui représentent environ 15 % de tous les patients atteints de LAM. Ce protocole commun a été élaboré par les deux principaux groupes coopératifs français de la LAM adulte (ALFA et GOELAMS). En plus d'une stratégie thérapeutique spécifique unique, ce protocole comprend la caractérisation biologique de l'hétérogénéité de ces maladies (mutations géniques et profils de transcription), ainsi qu'un suivi MRD centralisé et une évaluation centralisée des polymorphismes pharmacogénétiques. Ce projet, bien positionné dans la compétition internationale, utilisera plusieurs plateformes du POLECANCER avec les objectifs suivants : 1) améliorer les résultats du traitement des patients CBF-AML ; 2) organiser un réseau clinique et biologique français sur la CBF-AML dans le but de tester de nouveaux agents thérapeutiques ciblés (tyrosine kinase et/ou inhibiteurs de la farnésyl transférase) dans un futur proche.

SCHÉMA DU TRAITEMENT Cycle d'induction Induction séquentielle chronométrée systématique (bras A) DAUNORUBICINE (DNR) : 60 mg/m2/jour IV (30 min), Jour 1, 2 et 3 CYTARABINE (AraC) : 500 mg/m2/jour Perfusion continue , Jour 1 à 3 DAUNORUBICINE (DNR) : 35 mg/m2/jour IV (30 min), Jour 8 et 9 CYTARABINE (AraC) : 1 gr/m2/12 h IV (2h), Jour 8, 9 et 10 Induction séquentielle chronométrée adaptée à la réponse (bras G) DAUNORUBICINE (DNR) : 60 mg/m2/jourIV (30 min), Jour 1, 2 et 3 CYTARABINE (AraC) : 200 mg/m2/jourPerfusion continue, Jour 1 à 7

Évaluation du sang périphérique et de la moelle osseuse au jour 15. Le deuxième traitement d'induction suivant sera administré aux patients présentant une maladie persistante de la moelle osseuse au jour 15 :

DAUNORUBICINE (DNR) : 35 mg/m2/jour IV (30 min), J16 et 17 CYTARABINE (AraC)1 gr/m2/12 h IV (2h), J16, 17 et 18 Maladie médullaire persistante à J15 est défini par plus de 10 % de blastes leucémiques dans un prélèvement de moelle osseuse non aplasique ou peu hypoplasique.

Cours de rattrapage Chez les patients n'atteignant pas la RC après le premier cours d'induction (soit SI ou TSI), un cours de rattrapage sera administré. Le traitement de rattrapage ne doit pas être initié avant le jour 35 du bras A et le jour 42 du bras G.

CYTARABINE (AraC) :3 gr/m2/12h IV (2h), Jour 1, 3, 5, et 7 AMSACRINE : 100 mg/m2/jour IV (30 min), Jour 5 à 7 G-CSF lénograstim : à partir du Jour 8 jusqu'à récupération myéloïde (> 500 PMN/µL)

Cycles de consolidation Trois cycles mensuels de consolidation seront administrés à tous les patients atteignant une RC hématologique après induction ou induction + sauvetage.

CYTARABINE (AraC) : 3 g/m2/12h IV (2h), Jour 1, 3 et 5 G-CSF lénograstim : du Jour 8 jusqu'à la récupération myéloïde (> 500 PMN/µL)