Tidsbestemt-sekventiel induktion i CBF-AML

Core binding factor (CBF) akutte myeloid leukæmier (AML) omfatter AML'er, der bærer t(8;21)-translokationen såvel som AML'er, der bærer enten inversionen af ​​kromosom 16 eller translokationen t(16;16). CBF-AML'er er karakteriseret ved deres høje følsomhed over for standard kemoterapeutiske midler, især over for cytarabin, når de administreres som højdosis bolusinfusioner, og dermed ved en relativ god prognose. Imidlertid er tilbagefaldsraterne stadig mellem 30 og 50 % hos disse patienter, selvom den samlede overlevelse kan nå op på ca. 65 % på grund af den potentielle redning af sene tilbagefald. Indledende højt antal hvide blodlegemer, aktiverende mutationer af cKit-, Ras- og FLT3-gener og vedvarende høje niveauer af minimal residual sygdom (MRD) (som påvist af AML1-ETO- eller CBFb-MYH11-specifikke RQ-PCR-værktøjer) er de vigtigste dårlige -prognostiske faktorer hos patienter med CBF-AML.

Dette projekt omfatter en ny enkelt fransk protokol til behandling af patienter med CBF-AML, som repræsenterer cirka 15 % af alle AML-patienter. Denne fælles protokol er blevet udarbejdet af de to vigtigste franske samarbejdsgrupper for voksen AML (ALFA og GOELAMS). Ud over en unik specifik terapeutisk strategi inkluderer denne protokol den biologiske karakterisering af heterogeniteten af ​​disse sygdomme (genmutations- og transkriptionsprofiler), samt en centraliseret MRD-overvågning og centraliseret evaluering af farmakogenetiske polymorfismer. Dette projekt, som er godt positioneret i den internationale konkurrence, vil bruge mange platforme af POLECANCER med følgende mål: 1) at forbedre resultaterne af behandlingen af ​​CBF-AML patienter; 2) at organisere et fransk klinisk og biologisk netværk om CBF-AML med det formål at teste nye målrettede terapeutiske midler (tyrosinkinase og/eller farnesyltransferasehæmmere) i den næste fremtid.

BEHANDLINGSDESIGN Induktionskursus Systematisk tidsindstillet sekventiel induktion (arm A) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/dag IV (30 min), dag 1, 2 og 3 CYTARABIN (AraC): 500 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion , Dag 1 til 3 DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/dag IV (30 min), Dag 8 og 9 CYTARABINE (AraC): 1 gr/m2/12 timer IV (2 timer), Dag 8, 9 og 10 Responstilpasset tidsindstillet sekventiel induktion (arm G) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/dagIV (30 min), dag 1, 2 og 3 CYTARABIN (AraC): 200 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion, dag 1 til 7

Evaluering af perifert blod og knoglemarv på dag 15. Følgende andet induktionskursus vil blive administreret til patienter med vedvarende marvsygdom på dag 15:

DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/dag IV (30 min), dag 16 og 17 CYTARABINE (AraC)1 gr/m2/12 timer IV (2 timer), dag 16, 17 og 18 Vedvarende marvsygdom på dag 15 er defineret ved mere end 10 % leukæmi-blaster i en ikke-aplastisk eller ikke-meget hypoplastisk knoglemarvsaspirationsprøve.

Bjærgningskursus Hos patienter, der ikke når CR efter det første induktionskursus (enten SI eller TSI), vil der blive administreret et bjærgningskursus. Bjærgningsterapi bør ikke påbegyndes før dag 35 i arm A og dag 42 i arm G.

CYTARABIN (AraC) :3 g/m2/12 timer IV (2 timer), dag 1, 3, 5 og 7 AMSACRINE: 100 mg/m2/dag IV (30 min), dag 5 til 7 G-CSF lenograstim: fra dag 8 indtil myeloid restitution (> 500 PMN/µL)

Konsolideringscyklusser Tre månedlige konsolideringscyklusser vil blive administreret til alle patienter, der når hæmatologisk CR efter induktion eller induktion + bjærgning.

CYTARABIN (AraC): 3 g/m2/12 timer IV (2 timer), dag 1, 3 og 5 G-CSF lenograstim: fra dag 8 indtil myeloid restitution (> 500 PMN/µL)