Getimede sequentiële inductie in CBF-AML

Kernbindende factor (CBF) acute myeloïde leukemieën (AML) omvatten AML's die de t(8;21)-translocatie dragen, evenals AML's die de inversie van chromosoom 16 of translocatie t(16;16) dragen. CBF-AML's worden gekenmerkt door hun hoge gevoeligheid voor standaard chemotherapeutische middelen, vooral voor cytarabine wanneer toegediend als hooggedoseerde bolusinfusies, en dus door een relatief goede prognose. De terugvalpercentages liggen echter nog steeds tussen de 30 en 50% bij deze patiënten, zelfs als de totale overleving ongeveer 65% kan bedragen vanwege de mogelijke redding van late terugvallen. Aanvankelijk hoog aantal witte bloedcellen, activerende mutaties van cKit-, Ras- en FLT3-genen en aanhoudende hoge minimale residuele ziekte (MRD) -niveaus (zoals blijkt uit AML1-ETO of CBFb-MYH11-specifieke RQ-PCR-tools) zijn de belangrijkste slechte -prognostische factoren bij patiënten met CBF-AML.

Dit project omvat een enkel nieuw Frans protocol voor de behandeling van patiënten met CBF-AML, die ongeveer 15% van alle AML-patiënten vertegenwoordigen. Dit gemeenschappelijk protocol is opgesteld door de twee belangrijkste Franse coöperatieve groepen voor AML bij volwassenen (ALFA en GOELAMS). Naast een unieke specifieke therapeutische strategie omvat dit protocol de biologische karakterisering van de heterogeniteit van deze ziekten (genmutatie- en transcriptieprofielen), evenals een gecentraliseerde MRD-monitoring en gecentraliseerde evaluatie van farmacogenetische polymorfismen. Dit project, dat goed gepositioneerd is in de internationale competitie, zal veel platforms van de POLECANCER gebruiken met de volgende doelstellingen: 1) de resultaten van de behandeling van CBF-AML-patiënten verbeteren; 2) het organiseren van een Frans klinisch en biologisch netwerk over CBF-AML met als doel om in de nabije toekomst nieuwe gerichte therapeutische middelen (tyrosinekinase- en/of farnesyltransferaseremmers) te testen.

BEHANDELINGSONTWERP Inductiekuur Systematische getimede sequentiële inductie (arm A) DAUNORUBICINE (DNR): 60 mg/m2/dag IV (30 min), dag 1, 2 en 3 CYTARABINE (AraC): 500 mg/m2/dag Continue infusie , Dag 1 tot 3 DAUNORUBICINE (DNR): 35 mg/m2/dag IV (30 min), Dag 8 en 9 CYTARABINE (AraC): 1 gr/m2/12 u IV (2 uur), Dag 8, 9 en 10 Aan respons aangepaste getimede sequentiële inductie (arm G) DAUNORUBICINE (DNR): 60 mg/m2/dagIV (30 min), dag 1, 2 en 3 CYTARABINE (AraC): 200 mg/m2/dagContinue infusie, dag 1 tot 7

Evaluatie van perifeer bloed en beenmerg op dag 15. De volgende tweede inductiekuur zal worden toegediend bij patiënten met aanhoudende beenmergziekte op dag 15:

DAUNORUBICINE (DNR): 35 mg/m2/dag IV (30 min), dag 16 en 17 CYTARABINE (AraC)1 gr/m2/12 u IV (2 uur), dag 16, 17 en 18 Aanhoudende beenmergziekte op dag 15 wordt gedefinieerd door meer dan 10% leukemische blasten in een niet-aplastisch of niet erg hypoplastisch beenmergaspiratiemonster.

Salvage-cursus Bij patiënten die CR niet bereiken na de eerste inductiecursus (SI of TSI), wordt een salvage-cursus gegeven. Salvagetherapie mag niet worden gestart vóór dag 35 van arm A en dag 42 van arm G.

CYTARABINE (AraC) :3 gr/m2/12u IV (2u), dag 1, 3, 5 en 7 AMSACRINE : 100 mg/m2/dag IV (30 min), dag 5 tot 7 G-CSF lenograstim : vanaf dag 8 tot myeloïde herstel (> 500 PMN/µL)

Consolidatiecycli Drie maandelijkse consolidatiecycli zullen worden toegediend aan alle patiënten die hematologische CR bereiken na inductie of inductie + berging.

CYTARABINE (AraC): 3 g/m2/12 uur IV (2 uur), dag 1, 3 en 5 G-CSF lenograstim: vanaf dag 8 tot myeloïde herstel (> 500 PMN/µL)