Tidsbestemt-sekvensiell induksjon i CBF-AML

Akutt myeloid leukemi (AML) med kjernebindingsfaktor (CBF) inkluderer AML som bærer t(8;21)-translokasjonen, så vel som AML-er som bærer enten inversjonen av kromosom 16 eller translokasjon t(16;16). CBF-AML er karakterisert ved deres høye følsomhet overfor standard kjemoterapeutiske midler, spesielt overfor cytarabin når de administreres som høydose bolusinfusjoner, og dermed av en relativt god prognose. Imidlertid er tilbakefallsraten fortsatt mellom 30 og 50 % hos disse pasientene, selv om total overlevelse kan nå omtrent 65 % på grunn av potensiell redning av sene tilbakefall. Opprinnelig høyt antall hvite blodlegemer, aktiverende mutasjoner av cKit-, Ras- og FLT3-gener og vedvarende høye nivåer av minimal restsykdom (MRD) (som bevist av AML1-ETO- eller CBFb-MYH11-spesifikke RQ-PCR-verktøy) er de viktigste dårlige verktøyene -prognostiske faktorer hos pasienter med CBF-AML.

Dette prosjektet inkluderer en ny enkelt fransk protokoll for å behandle pasienter med CBF-AML som representerer omtrent 15 % av alle AML-pasienter. Denne felles protokollen er utarbeidet av de to viktigste franske samarbeidsgruppene for voksen AML (ALFA og GOELAMS). I tillegg til en unik spesifikk terapeutisk strategi, inkluderer denne protokollen biologisk karakterisering av heterogeniteten til disse sykdommene (genmutasjons- og transkripsjonsprofiler), samt en sentralisert MRD-overvåking og sentralisert evaluering av farmakogenetiske polymorfismer. Dette prosjektet som er godt posisjonert i den internasjonale konkurransen, vil bruke mange plattformer til POLECANCER med følgende mål: 1) å forbedre resultatene av behandlingen av CBF-AML-pasienter; 2) å organisere et fransk klinisk og biologisk nettverk på CBF-AML med sikte på å teste nye målrettede terapeutiske midler (tyrosinkinase og/eller farnesyltransferasehemmere) i neste fremtid.

BEHANDLINGSDESIGN Induksjonsforløp Systematisk tidsbestemt sekvensiell induksjon (arm A) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/dag IV (30 min), dag 1, 2 og 3 CYTARABIN (AraC): 500 mg/m2/dag Kontinuerlig infusjon , Dag 1 til 3 DAUNORUBICINE (DNR): 35 mg/m2/dag IV (30 min), Dag 8 og 9 CYTARABINE (AraC): 1 gr/m2/12 timer IV (2t), Dag 8, 9 og 10 Responstilpasset tidsstyrt sekvensiell induksjon (arm G) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/dagIV (30 min), dag 1, 2 og 3 CYTARABIN (AraC): 200 mg/m2/dag Kontinuerlig infusjon, dag 1 til 7

Evaluering av perifert blod og benmarg på dag 15. Følgende andre induksjonskur vil bli administrert til pasienter med vedvarende margsykdom på dag 15:

DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/dag IV (30 min), dag 16 og 17 CYTARABINE (AraC)1 gr/m2/12 timer IV (2 timer), dag 16, 17 og 18 Vedvarende margsykdom på dag 15 er definert av mer enn 10 % leukemiske eksplosjoner i en ikke-aplastisk eller ikke veldig hypoplastisk benmargsaspirasjonsprøve.

Bergingsforløp Hos pasienter som ikke når CR etter første induksjonskur (enten SI eller TSI), vil det gis et bergingskurs. Bergingsbehandling bør ikke startes før dag 35 i arm A og dag 42 i arm G.

CYTARABIN (AraC) :3 gr/m2/12t IV (2t), dag 1, 3, 5 og 7 AMSACRINE: 100 mg/m2/dag IV (30 min), dag 5 til 7 G-CSF lenograstim: fra dag 8 til myeloid restitusjon (> 500 PMN/µL)

Konsolideringssykluser Tre månedlige konsolideringssykluser vil bli administrert til alle pasienter som oppnår hematologisk CR etter induksjon eller induksjon + berging.

CYTARABIN (AraC): 3 g/m2/12 timer IV (2 timer), dag 1, 3 og 5 G-CSF lenograstim: fra dag 8 til myeloid utvinning (> 500 PMN/µL)