Indução Sequencial Temporizada em CBF-AML

As leucemias mieloides agudas (AML) do fator de ligação central (CBF) incluem AMLs que transportam a translocação t(8;21), bem como AMLs que transportam a inversão do cromossomo 16 ou a translocação t(16;16). Os CBF-AMLs são caracterizados por sua alta sensibilidade a agentes quimioterápicos padrão, especialmente à citarabina quando administrado em infusões de bolus de alta dose e, portanto, por um prognóstico relativamente bom. No entanto, as taxas de recidiva ainda estão compreendidas entre 30 e 50% nesses pacientes, mesmo que a sobrevida global possa chegar a aproximadamente 65% devido ao potencial salvamento de recidivas tardias. Contagem inicial elevada de glóbulos brancos, mutações ativadoras dos genes cKit, Ras e FLT3 e persistência de níveis altos de doença residual mínima (MRD) (conforme evidenciado por ferramentas RQ-PCR específicas de AML1-ETO ou CBFb-MYH11) são os principais problemas -fatores prognósticos em pacientes com CBF-AML.

Este projeto inclui um novo protocolo francês único para tratar pacientes com CBF-AML, que representam aproximadamente 15% de todos os pacientes com LMA. Este protocolo comum foi elaborado pelos dois principais grupos cooperativos franceses para LBC de adultos (ALFA e GOELAMS). Para além de uma estratégia terapêutica específica única, este protocolo inclui a caracterização biológica da heterogeneidade destas doenças (mutação genética e perfis de transcrição), bem como uma monitorização centralizada da DRM e avaliação centralizada de polimorfismos farmacogenéticos. Este projeto, bem posicionado na competição internacional, utilizará diversas plataformas do POLECANCER com os seguintes objetivos: 1) melhorar os resultados do tratamento de pacientes CBF-AML; 2) organizar uma rede francesa clínica e biológica em CBF-AML com o objetivo de testar novos agentes terapêuticos direcionados (inibidores de tirosina quinase e/ou farnesil transferase) no futuro próximo.

DESENHO DE TRATAMENTO Curso de indução Indução sistemática temporizada sequencial (braço A) DAUNORUBICINA (DNR): 60 mg/m2/dia IV (30 min), Dia 1, 2 e 3 CITARABINA (AraC): 500 mg/m2/dia Infusão contínua , Dia 1 a 3 DAUNORUBICINA (DNR): 35 mg/m2/dia IV (30 min), Dia 8 e 9 CITARABINA (AraC): 1 gr/m2/12 h IV (2h), Dia 8, 9 e 10 Indução sequencial de tempo adaptada à resposta (braço G) DAUNORUBICINA (DNR): 60 mg/m2/dia IV (30 min), Dia 1, 2 e 3 CITARABINA (AraC): 200 mg/m2/dia Infusão contínua, Dia 1 a 7

Avaliação de sangue periférico e medula óssea no dia 15. O segundo curso de indução a seguir será administrado em pacientes com doença medular persistente no Dia 15:

DAUNORUBICINA (DNR): 35 mg/m2/dia IV (30 min), Dia 16 e 17 CITARABINA (AraC) 1 gr/m2/12 h IV (2h), Dia 16, 17 e 18 Doença persistente da medula no Dia 15 é definido por mais de 10% de blastos leucêmicos em uma amostra de aspiração de medula óssea não aplástica ou não muito hipoplásica.

Curso de resgate Em pacientes que não atingiram RC após o primeiro curso de indução (SI ou TSI), um curso de resgate será administrado. A terapia de resgate não deve ser iniciada antes do dia 35 do braço A e do dia 42 do braço G.

CITARABINA (AraC): 3 gr/m2/12h IV (2h), Dia 1, 3, 5 e 7 AMSACRINA: 100 mg/m2/dia IV (30 min), Dia 5 a 7 G-CSF lenograstim: a partir do Dia 8 até a recuperação mieloide (> 500 PMN/µL)

Ciclos de consolidação Três ciclos mensais de consolidação serão administrados em todos os pacientes que atingirem CR hematológica após indução ou indução + resgate.

CITARABINA (AraC): 3 g/m2/12h IV (2h), Dia 1, 3 e 5 G-CSF lenograstim: do Dia 8 até a recuperação mieloide (> 500 PMN/µL)