Induzione sequenziale temporizzata in CBF-AML

Le leucemie mieloidi acute (LMA) del fattore di legame del nucleo (CBF) includono le AML che trasportano la traslocazione t(8;21) così come le AML che portano l'inversione del cromosoma 16 o la traslocazione t(16;16). Le CBF-AML sono caratterizzate dalla loro elevata sensibilità agli agenti chemioterapici standard, in particolare alla citarabina quando somministrata come infusioni in bolo ad alte dosi, e quindi da una prognosi relativamente buona. Tuttavia, i tassi di recidiva sono ancora compresi tra il 30 e il 50% in questi pazienti, anche se la sopravvivenza globale può raggiungere circa il 65% a causa del potenziale recupero delle recidive tardive. Il numero iniziale elevato di globuli bianchi, le mutazioni attivanti dei geni cKit, Ras e FLT3 e la persistenza di livelli elevati di malattia minima residua (MRD) (come evidenziato dagli strumenti RQ-PCR specifici per AML1-ETO o CBFb-MYH11) sono i principali fattori negativi -fattori prognostici nei pazienti con CBF-AML.

Questo progetto include un nuovo protocollo unico francese per trattare i pazienti con CBF-AML che rappresentano circa il 15% di tutti i pazienti affetti da LMA. Questo protocollo comune è stato elaborato dai due principali gruppi cooperativi francesi per l'AML degli adulti (ALFA e GOELAMS). Oltre a una strategia terapeutica specifica unica, questo protocollo include la caratterizzazione biologica dell'eterogeneità di queste malattie (mutazione genica e profili di trascrizione), nonché un monitoraggio MRD centralizzato e una valutazione centralizzata dei polimorfismi farmacogenetici. Questo progetto che è ben posizionato nella competizione internazionale, utilizzerà molte piattaforme del POLECANCER con i seguenti obiettivi: 1) migliorare i risultati del trattamento dei pazienti CBF-AML; 2) organizzare una rete clinica e biologica francese su CBF-AML con l'obiettivo di testare nuovi agenti terapeutici mirati (tirosina chinasi e/o inibitori della farnesil transferasi) nel prossimo futuro.

DISEGNO DEL TRATTAMENTO Corso di induzione Induzione sequenziale temporizzata sistematica (braccio A) DAUNORUBICINA (DNR): 60 mg/m2/giorno IV (30 min), Giorno 1, 2 e 3 CITARABINA (AraC): 500 mg/m2/giorno Infusione continua , Giorni da 1 a 3 DAUNORUBICINA (DNR): 35 mg/m2/giorno EV (30 min), Giorni 8 e 9 CITARABINA (AraC): 1 gr/m2/12 ore EV (2 ore), Giorni 8, 9 e 10 Induzione sequenziale temporizzata adattata alla risposta (braccio G) DAUNORUBICINA (DNR): 60 mg/m2/dieIV (30 min), giorni 1, 2 e 3 CYTARABINE (AraC): 200 mg/m2/dieInfusione continua, dal giorno 1 al 7

Valutazione del sangue periferico e del midollo osseo al giorno 15. Il seguente secondo corso di induzione verrà somministrato in pazienti con malattia del midollo persistente al giorno 15:

DAUNORUBICINA (DNR): 35 mg/m2/die IV (30 min), giorni 16 e 17 CYTARABINE (AraC)1 gr/m2/12 h IV (2 ore), giorni 16, 17 e 18 Malattia persistente del midollo al giorno 15 è definita da più del 10% di blasti leucemici in un campione di midollo osseo non aplastico o non molto ipoplasico.

Corso di salvataggio Nei pazienti che non raggiungono la CR dopo il primo ciclo di induzione (SI o TSI), verrà somministrato un corso di salvataggio. La terapia di salvataggio non deve essere iniziata prima del giorno 35 del braccio A e del giorno 42 del braccio G.

CYTARABINE (AraC) : 3 gr/m2/12h EV (2h), giorni 1, 3, 5 e 7 AMSACRINE : 100 mg/m2/die EV (30 min), giorni da 5 a 7 G-CSF lenograstim : dal giorno 8 fino al recupero mieloide (> 500 PMN/µL)

Cicli di consolidamento Tre cicli mensili di consolidamento saranno somministrati a tutti i pazienti che raggiungono la CR ematologica dopo induzione o induzione + salvataggio.

CITARABINA (AraC): 3 g/m2/12h EV (2h), Giorno 1, 3 e 5 G-CSF lenograstim: dal Giorno 8 fino al recupero mieloide (> 500 PMN/µL)