Időzített szekvenciális indukció a CBF-AML-ben

A magkötő faktor (CBF) akut mieloid leukémiák (AML) közé tartoznak a t(8;21) transzlokációt hordozó AML-ek, valamint a 16-os kromoszóma inverzióját vagy a t(16;16) transzlokációt hordozó AML-ek. A CBF-AML-eket nagy érzékenység jellemzi a standard kemoterápiás szerekkel, különösen a citarabinnal szemben, ha nagy dózisú bolus infúzióként adják be, és így viszonylag jó prognózisuk van. A relapszusok aránya azonban továbbra is 30 és 50% között van ezeknél a betegeknél, még akkor is, ha a teljes túlélés elérheti a körülbelül 65%-ot a késői relapszusok lehetséges megmentése miatt. A kezdeti magas fehérvérsejtszám, a cKit, Ras és FLT3 gének aktiváló mutációi, valamint a magas minimális reziduális betegség (MRD) szint fennmaradása (amit az AML1-ETO vagy CBFb-MYH11 specifikus RQ-PCR eszközök bizonyítanak) a fő rossz. - prognosztikai tényezők CBF-AML-ben szenvedő betegeknél.

Ez a projekt egy új, egyetlen francia protokollt tartalmaz a CBF-AML-ben szenvedő betegek kezelésére, akik az összes AML-beteg körülbelül 15%-át teszik ki. Ezt a közös protokollt a felnőttkori AML két fő francia együttműködési csoportja (ALFA és GOELAMS) dolgozta ki. Egyedülálló specifikus terápiás stratégia mellett ez a protokoll tartalmazza ezen betegségek heterogenitásának biológiai jellemzését (génmutációs és transzkripciós profilok), valamint a farmakogenetikai polimorfizmusok központosított MRD monitorozását és centralizált értékelését. Ez a nemzetközi versenyben jól elhelyezkedő projekt a POLECANCER számos platformját használja majd a következő célok érdekében: 1) a CBF-AML betegek kezelési eredményeinek javítása; 2) egy francia klinikai és biológiai hálózat megszervezése a CBF-AML-ről azzal a céllal, hogy a jövőben új célzott terápiás szereket (tirozin-kináz és/vagy farnezil-transzferáz inhibitorok) teszteljenek.

A KEZELÉS TERVEZÉSE Indukciós tanfolyam Szisztematikus időzített-szekvenciális indukció (A kar) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/nap IV (30 perc), 1., 2. és 3. nap CITARABIN (AraC): 500 mg/m2/nap Folyamatos infúzió , 1-3. nap DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/nap IV (30 perc), 8. és 9. nap CITARABIN (AraC): 1 gr/m2/12 óra IV (2 óra), 8., 9. és 10. nap A válaszhoz igazított időzített szekvenciális indukció (G kar) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/nap IV (30 perc), 1., 2. és 3. nap CITARABIN (AraC): 200 mg/m2/nap Folyamatos infúzió, 1. naptól 7

A perifériás vér és a csontvelő értékelése a 15. napon. A következő második indukciós kúrát a 15. napon perzisztáló csontvelő-betegségben szenvedő betegeknek kell alkalmazni:

DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/nap IV (30 perc), 16. és 17. nap CITARABIN (AraC) 1 gr/m2/12 óra IV (2 óra), 16., 17. és 18. nap Perzisztens csontvelő-betegség a 15. napon nem aplasztikus vagy nem nagyon hipoplasztikus csontvelő-aspirációs mintában több mint 10%-ban leukémiás blastok határozzák meg.

Mentőkúra Azon betegeknél, akik nem érik el a CR-t az első indukciós kúra (akár SI, akár TSI) után, mentőkúrát kell alkalmazni. A mentőterápiát nem szabad elkezdeni az A kar 35. napja és a G kar 42. napja előtt.

CITARABIN (AraC): 3 gr/m2/12 óra IV (2 óra), 1., 3., 5. és 7. nap AMSACRINE: 100 mg/m2/nap IV (30 perc), 5-7. nap G-CSF lenograsztim: naptól 8 a mieloid felépülésig (> 500 PMN/µL)

Konszolidációs ciklusok Három havi konszolidációs ciklust kell alkalmazni minden olyan betegnél, aki eléri a hematológiai CR-t az indukció vagy az indukció + mentés után.

CITARABIN (AraC): 3 g/m2/12 óra IV (2 óra), 1., 3. és 5. nap G-CSF lenograsztim: a 8. naptól a mieloid gyógyulásig (> 500 PMN/µL)