Indukcja sekwencyjna w czasie w CBF-AML

Czynnik wiążący rdzeń (CBF) ostre białaczki szpikowe (AML) obejmują AML niosące translokację t(8;21), jak również AML niosące inwersję chromosomu 16 lub translokację t(16;16). CBF-AML charakteryzują się dużą wrażliwością na standardowe środki chemioterapeutyczne, zwłaszcza na cytarabinę, gdy są podawane w postaci dużych dawek bolusa, a tym samym stosunkowo dobrym rokowaniem. Jednak wskaźniki nawrotów u tych pacjentów nadal wynoszą od 30 do 50%, nawet jeśli całkowite przeżycie może osiągnąć około 65% ze względu na potencjalne uratowanie późnych nawrotów. Początkowa wysoka liczba białych krwinek, aktywujące mutacje genów cKit, Ras i FLT3 oraz utrzymywanie się wysokiego poziomu minimalnej choroby resztkowej (MRD) (jak wykazano za pomocą narzędzi RQ-PCR specyficznych dla AML1-ETO lub CBFb-MYH11) są głównymi złymi -czynniki prognostyczne u pacjentów z CBF-AML.

Ten projekt obejmuje nowy, pojedynczy francuski protokół leczenia pacjentów z CBF-AML, którzy stanowią około 15% wszystkich pacjentów z AML. Ten wspólny protokół został opracowany przez dwie główne francuskie grupy spółdzielcze zajmujące się AML dorosłych (ALFA i GOELAMS). Oprócz unikalnej specyficznej strategii terapeutycznej protokół ten obejmuje biologiczną charakterystykę heterogeniczności tych chorób (profile mutacji genów i transkrypcji), a także scentralizowane monitorowanie MRD i scentralizowaną ocenę polimorfizmów farmakogenetycznych. Ten dobrze pozycjonowany w międzynarodowym konkursie projekt będzie wykorzystywał wiele platform POLECANCER w następujących celach: 1) poprawa wyników leczenia pacjentów z CBF-AML; 2) zorganizowanie francuskiej sieci klinicznej i biologicznej zajmującej się CBF-AML w celu przetestowania nowych ukierunkowanych środków terapeutycznych (kinazy tyrozynowej i/lub inhibitorów transferazy farnezylowej) w najbliższej przyszłości.

PROJEKT LECZENIA Kurs indukcyjny Systematyczna indukcja sekwencyjna w czasie (ramię A) DAUNORUBICINE (DNR): 60 mg/m2/dobę IV (30 min), dzień 1, 2 i 3 CYTARABINE (AraC): 500 mg/m2/dobę Wlew ciągły , Dzień 1 do 3 DAUNORUBICYNA (DNR): 35 mg/m2/dzień IV (30 min), Dzień 8 i 9 CYTARABINA (AraC): 1 gr/m2/12 h IV (2h), Dzień 8, 9 i 10 Dostosowana do odpowiedzi sekwencyjna indukcja (ramię G) DAUNORUBICYNA (DNR): 60 mg/m2 pc./dobę IV (30 min), dzień 1, 2 i 3 CYTARABINA (AraC): 200 mg/m2 pc./dobę Wlew ciągły, od dnia 1 do 7

Ocena krwi obwodowej i szpiku kostnego w dniu 15. W dniu 15 pacjentom z przetrwałą chorobą szpiku zostanie podany następujący drugi kurs indukcyjny :

DAUNORUBICINE (DNR): 35 mg/m2/dobę IV (30 min), dzień 16 i 17 CYTARABINA (AraC)1 gr/m2/12 h IV (2h), dzień 16, 17 i 18 Przetrwała choroba szpiku kostnego w dniu 15 definiuje się jako ponad 10% blastów białaczkowych w próbce aspiracyjnej szpiku kostnego nieaplastycznej lub niezbyt hipoplastycznej.

Kurs ratunkowy U pacjentów, którzy nie osiągnęli CR po pierwszym kursie indukcyjnym (SI lub TSI), zostanie zastosowany kurs ratunkowy. Terapia ratunkowa nie powinna być rozpoczynana przed 35. dniem ramienia A i 42. dniem ramienia G.

CYTARABINA (AraC): 3 gr/m2/12h IV (2h), dzień 1, 3, 5 i 7 AMSACRINE: 100 mg/m2/dzień IV (30 min), dzień 5 do 7 G-CSF lenograstim: od dnia 8 do wyzdrowienia mieloidalnego (> 500 PMN/µL)

Cykle konsolidacji Trzy miesięczne cykle konsolidacji będą podawane u wszystkich pacjentów osiągających CR hematologiczną po indukcji lub indukcji + ratowaniu.

CYTARABINA (AraC): 3 g/m2/12 godz. IV (2 godz.), dzień 1, 3 i 5 lenograstym G-CSF: od dnia 8 do powrotu do stanu szpiku (> 500 PMN/µl)