Zeitlich-sequenzielle Induktion in CBF-AML

Akute myeloische Leukämien (AML) des Kernbindungsfaktors (CBF) umfassen AMLs, die die t(8;21)-Translokation tragen, sowie AMLs, die entweder die Inversion von Chromosom 16 oder die Translokation t(16;16) tragen. CBF-AMLs zeichnen sich durch ihre hohe Sensitivität gegenüber Standard-Chemotherapeutika, insbesondere gegenüber Cytarabin bei Verabreichung als hochdosierte Bolusinfusionen, und damit durch eine relativ gute Prognose aus. Die Rückfallraten liegen bei diesen Patienten jedoch immer noch zwischen 30 und 50 %, selbst wenn das Gesamtüberleben aufgrund der möglichen Rettung später Rückfälle etwa 65 % erreichen kann. Die anfänglich hohe Anzahl weißer Blutkörperchen, aktivierende Mutationen der cKit-, Ras- und FLT3-Gene und die Persistenz hoher Minimal Residual Disease (MRD)-Werte (wie durch AML1-ETO- oder CBFb-MYH11-spezifische RQ-PCR-Tools nachgewiesen) sind die Hauptnachteile -Prognosefaktoren bei Patienten mit CBF-AML.

Dieses Projekt umfasst ein neues einzelnes französisches Protokoll zur Behandlung von Patienten mit CBF-AML, die etwa 15 % aller AML-Patienten ausmachen. Dieses gemeinsame Protokoll wurde von den beiden wichtigsten französischen Kooperationsgruppen für AML bei Erwachsenen (ALFA und GOELAMS) ausgearbeitet. Neben einer einzigartigen spezifischen therapeutischen Strategie umfasst dieses Protokoll die biologische Charakterisierung der Heterogenität dieser Krankheiten (Genmutations- und Transkriptionsprofile) sowie ein zentralisiertes MRD-Monitoring und eine zentralisierte Bewertung pharmakogenetischer Polymorphismen. Dieses im internationalen Wettbewerb gut positionierte Projekt wird viele Plattformen des POLECANCER mit folgenden Zielen nutzen: 1) Verbesserung der Behandlungsergebnisse von CBF-AML-Patienten; 2) Organisation eines französischen klinischen und biologischen Netzwerks zu CBF-AML mit dem Ziel, in der nächsten Zukunft neue zielgerichtete Therapeutika (Tyrosinkinase- und/oder Farnesyltransferase-Inhibitoren) zu testen.

BEHANDLUNGSDESIGN Induktionskurs Systematische zeitlich sequenzielle Induktion (Arm A) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/Tag IV (30 min), Tag 1, 2 und 3 CYTARABIN (AraC): 500 mg/m2/Tag Dauerinfusion , Tag 1 bis 3 DAUNORUBICINE (DNR): 35 mg/m2/Tag IV (30 min), Tag 8 und 9 CYTARABINE (AraC): 1 g/m2/12 h IV (2 h), Tag 8, 9 und 10 Reaktionsadaptierte zeitlich sequenzielle Induktion (Arm G) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/Tag IV (30 min), Tag 1, 2 und 3 CYTARABIN (AraC): 200 mg/m2/Tag Dauerinfusion, Tag 1 bis 7

Untersuchung von peripherem Blut und Knochenmark an Tag 15. Der folgende zweite Induktionszyklus wird bei Patienten mit persistierender Knochenmarkserkrankung an Tag 15 verabreicht:

DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/Tag IV (30 min), Tag 16 und 17 CYTARABIN (AraC) 1 g/m2/12 h IV (2 h), Tag 16, 17 und 18 Anhaltende Knochenmarkerkrankung an Tag 15 ist definiert durch mehr als 10 % leukämische Blasten in einer nicht aplastischen oder nicht sehr hypoplastischen Knochenmarkaspirationsprobe.

Salvage-Kurs Bei Patienten, die nach dem ersten Induktionskurs (entweder SI oder TSI) keine CR erreichen, wird ein Salvage-Kurs durchgeführt. Eine Salvage-Therapie sollte nicht vor Tag 35 von Arm A und Tag 42 von Arm G begonnen werden.

CYTARABIN (AraC): 3 g/m2/12 h IV (2 h), Tag 1, 3, 5 und 7 AMSACRIN: 100 mg/m2/Tag IV (30 min), Tag 5 bis 7 G-CSF Lenograstim: von Tag 8 bis myeloische Erholung (> 500 PMN/µL)

Konsolidierungszyklen Bei allen Patienten, die eine hämatologische CR nach Induktion oder Induktion + Salvage erreichen, werden drei monatliche Konsolidierungszyklen durchgeführt.

CYTARABINE (AraC): 3 g/m2/12 h IV (2 h), Tag 1, 3 und 5 G-CSF Lenograstim: von Tag 8 bis zur myeloischen Erholung (> 500 PMN/µL)