Временная последовательная индукция в CBF-AML

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) основного связывающего фактора (CBF) включают ОМЛ, несущие транслокацию t(8;21), а также ОМЛ, несущие либо инверсию хромосомы 16, либо транслокацию t(16;16). CBF-AML характеризуются высокой чувствительностью к стандартным химиотерапевтическим агентам, особенно к цитарабину при введении высоких доз болюсных инфузий, и, таким образом, относительно хорошим прогнозом. Тем не менее, частота рецидивов у этих пациентов по-прежнему составляет от 30 до 50%, даже если общая выживаемость может достигать примерно 65% из-за потенциального спасения поздних рецидивов. Первоначальный высокий уровень лейкоцитов, активирующие мутации генов cKit, Ras и FLT3 и сохранение высоких уровней минимальной остаточной болезни (MRD) (о чем свидетельствуют специфичные для AML1-ETO или CBFb-MYH11 инструменты RQ-PCR) являются основными плохими -прогностические факторы у пациентов с CBF-AML.

Этот проект включает новый единый французский протокол для лечения пациентов с CBF-AML, которые составляют примерно 15% всех пациентов с AML. Этот общий протокол был разработан двумя основными французскими кооперативными группами по борьбе с отмыванием денег у взрослых (ALFA и GOELAMS). Помимо уникальной специфической терапевтической стратегии, этот протокол включает в себя биологическую характеристику гетерогенности этих заболеваний (генные мутации и профили транскрипции), а также централизованный мониторинг MRD и централизованную оценку фармакогенетических полиморфизмов. Этот проект, который хорошо позиционируется на международном конкурсе, будет использовать многие платформы POLECANCER со следующими целями: 1) улучшить результаты лечения пациентов с CBF-AML; 2) организовать французскую клинико-биологическую сеть по CBF-AML с целью тестирования новых таргетных терапевтических агентов (ингибиторов тирозинкиназы и/или фарнезилтрансферазы) в ближайшем будущем.

СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ Курс индукции Систематическая последовательная индукция по времени (группа А) ДАУНОРУБИЦИН (DNR): 60 мг/м2/день В/в (30 мин), дни 1, 2 и 3 ЦИТАРАБИН (AraC): 500 мг/м2/день Непрерывная инфузия , День 1–3 ДАУНОРУБИЦИН (DNR): 35 мг/м2/день в/в (30 мин), дни 8 и 9 ЦИТАРАБИН (AraC): 1 г/м2/12 ч в/в (2 ч), дни 8, 9 и 10 Адаптированная к ответу последовательная индукция по времени (группа G) ДАУНОРУБИЦИН (DNR): 60 мг/м2/деньВ/в (30 мин), дни 1, 2 и 3 ЦИТАРАБИН (AraC): 200 мг/м2/день Непрерывная инфузия, с 1 по 7

Оценка периферической крови и костного мозга на 15-й день. Следующий второй индукционный курс будет проводиться у пациентов с персистирующим заболеванием костного мозга на 15-й день:

ДАУНОРУБИЦИН (DNR): 35 мг/м2/день в/в (30 мин), 16-й и 17-й дни ЦИТАРАБИН (AraC) 1 г/м2/12 ч в/в (2 ч), 16-й, 17-й и 18-й дни Стойкое заболевание костного мозга на 15-й день определяется более чем 10% лейкемических бластов в неапластическом или не очень гипопластическом образце аспирации костного мозга.

Спасительный курс У пациентов, не достигших CR после первого индукционного курса (либо SI, либо TSI), будет назначен спасительный курс. Терапию спасения не следует начинать до 35-го дня группы А и 42-го дня группы G.

ЦИТАРАБИН (AraC): 3 г/м2/12 ч в/в (2 ч), дни 1, 3, 5 и 7. АМСАКРИН: 100 мг/м2/сут внутривенно (30 мин), дни 5–7. 8 до миелоидного восстановления (> 500 PMN/мкл)

Циклы консолидации Трехмесячные циклы консолидации будут проводиться у всех пациентов, достигших гематологической CR после индукции или индукции + спасения.

ЦИТАРАБИН (AraC): 3 г/м2/12 ч в/в (2 ч), дни 1, 3 и 5. Г-КСФ ленограстим: с 8 дня до восстановления миелоидного строения (> 500 PMN/мкл)