Časově sekvenční indukce v CBF-AML

Akutní myeloidní leukémie (AML) s jádrovým vazebným faktorem (CBF) zahrnují AML nesoucí translokaci t(8;21), stejně jako AML nesoucí buď inverzi chromozomu 16, nebo translokaci t(16;16). CBF-AML se vyznačují vysokou senzitivitou ke standardním chemoterapeutickým látkám, zejména k cytarabinu, pokud jsou podávány jako bolusové infuze vysokých dávek, a tedy relativně dobrou prognózou. Míra relapsů se však u těchto pacientů stále pohybuje mezi 30 a 50 %, i když celkové přežití může dosáhnout přibližně 65 % kvůli potenciální záchraně pozdních relapsů. Počáteční vysoký počet bílých krvinek, aktivační mutace genů cKit, Ras a FLT3 a přetrvávání vysokých hladin minimální reziduální nemoci (MRD) (jak dokládají nástroje RQ-PCR specifické pro AML1-ETO nebo CBFb-MYH11) jsou hlavní špatné -prognostické faktory u pacientů s CBF-AML.

Tento projekt zahrnuje nový jednotný francouzský protokol pro léčbu pacientů s CBF-AML, kteří představují přibližně 15 % všech pacientů s AML. Tento společný protokol vypracovaly dvě hlavní francouzské kooperativní skupiny pro AML dospělých (ALFA a GOELAMS). Kromě jedinečné specifické terapeutické strategie tento protokol zahrnuje biologickou charakterizaci heterogenity těchto onemocnění (profily genových mutací a transkripce), jakož i centralizované monitorování MRD a centralizované hodnocení farmakogenetických polymorfismů. Tento projekt, který má dobré postavení v mezinárodní konkurenci, bude využívat mnoho platforem POLECANCER s následujícími cíli: 1) zlepšit výsledky léčby pacientů s CBF-AML; 2) zorganizovat francouzskou klinickou a biologickou síť o CBF-AML s cílem testovat v budoucnu nová cílená terapeutická činidla (inhibitory tyrozinkinázy a/nebo farnesyltransferázy).

NÁVRH LÉČBY Úvodní kurz Systematická časově sekvenční indukce (rameno A) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/den IV (30 min), 1., 2. a 3. den CYTARABIN (AraC): 500 mg/m2/den Kontinuální infuze , 1. až 3. den DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/den IV (30 min), 8. a 9. den CYTARABIN (AraC): 1 g/m2/12 h IV (2 h), 8., 9. a 10. den Časově sekvenční indukce přizpůsobená odpovědi (rameno G) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/den IV (30 min), den 1, 2 a 3 CYTARABIN (AraC): 200 mg/m2/den Kontinuální infuze, den 1 až 7

Hodnocení periferní krve a kostní dřeně v den 15. Následující druhý indukční cyklus bude podáván pacientům s přetrvávajícím onemocněním kostní dřeně v den 15:

DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/den IV (30 min), 16. a 17. den CYTARABIN (AraC) 1 g/m2/12 h IV (2 h), 16., 17. a 18. den Přetrvávající onemocnění kostní dřeně 15. den je definována více než 10 % leukemických blastů v neaplastickém nebo ne velmi hypoplastickém aspiračním vzorku kostní dřeně.

Záchranný kurz U pacientů, kteří nedosáhnou CR po prvním indukčním cyklu (buď SI nebo TSI), bude podán záchranný kurz. Záchranná terapie by neměla být zahájena před 35. dnem ramene A a 42. dnem ramene G.

CYTARABIN (AraC) : 3 g/m2/12 h IV (2 h), 1., 3., 5. a 7. den AMSACRINE: 100 mg/m2/den IV (30 min), 5. až 7. den G-CSF lenograstim : ode dne 8 až do zotavení myeloidů (> 500 PMN/µL)

Konsolidační cykly U všech pacientů, kteří po indukci nebo indukci + záchraně dosáhnou hematologické CR, budou podávány tři měsíční cykly konsolidace.

CYTARABIN (AraC): 3 g/m2/12h IV (2h), 1., 3. a 5. den G-CSF lenograstim: od 8. dne do zotavení myeloidů (> 500 PMN/µL)