Tidsinställd-sekventiell induktion i CBF-AML

Akut myeloid leukemi (AML) med kärnbindningsfaktor (CBF) inkluderar AML som bär t(8;21)-translokationen såväl som AML som bär antingen inversionen av kromosom 16 eller translokation t(16;16). CBF-AML kännetecknas av sin höga känslighet för vanliga kemoterapeutiska medel, särskilt mot cytarabin när de administreras som högdos bolusinfusioner, och därmed av en relativt god prognos. Återfallsfrekvensen är dock fortfarande mellan 30 och 50 % hos dessa patienter, även om den totala överlevnaden kan nå cirka 65 % på grund av den potentiella räddningen av sena skov. Initialt högt antal vita blodkroppar, aktiverande mutationer av cKit-, Ras- och FLT3-gener och ihållande höga nivåer av minimal restsjukdom (MRD) (vilket framgår av AML1-ETO- eller CBFb-MYH11-specifika RQ-PCR-verktyg) är de främsta dåliga verktygen -prognostiska faktorer hos patienter med CBF-AML.

Detta projekt inkluderar ett nytt franskt protokoll för att behandla patienter med CBF-AML som representerar cirka 15 % av alla AML-patienter. Detta gemensamma protokoll har utarbetats av de två huvudsakliga franska kooperativa grupperna för AML för vuxna (ALFA och GOELAMS). Förutom en unik specifik terapeutisk strategi inkluderar detta protokoll den biologiska karakteriseringen av heterogeniteten hos dessa sjukdomar (genmutations- och transkriptionsprofiler), samt en centraliserad MRD-övervakning och centraliserad utvärdering av farmakogenetiska polymorfismer. Detta projekt, som är välpositionerat i den internationella konkurrensen, kommer att använda många plattformar av POLECANCER med följande mål: 1) att förbättra resultaten av behandlingen av CBF-AML-patienter; 2) att organisera ett franskt kliniskt och biologiskt nätverk om CBF-AML med syfte att testa nya riktade terapeutiska medel (tyrosinkinas och/eller farnesyltransferashämmare) i nästa framtid.

BEHANDLINGSDESIGN Induktionskurs Systematisk tidsinställd sekventiell induktion (arm A) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/dag IV (30 min), Dag 1, 2 och 3 CYTARABIN (AraC): 500 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion , Dag 1 till 3 DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/dag IV (30 min), Dag 8 och 9 CYTARABINE (AraC): 1 gr/m2/12 timmar IV (2 timmar), Dag 8, 9 och 10 Responsanpassad tidsinställd sekventiell induktion (arm G) DAUNORUBICIN (DNR): 60 mg/m2/dagIV (30 min), dag 1, 2 och 3 CYTARABIN (AraC): 200 mg/m2/dag Kontinuerlig infusion, dag 1 till 7

Utvärdering av perifert blod och benmärg på dag 15. Följande andra induktionskur kommer att administreras till patienter med ihållande märgsjukdom på dag 15:

DAUNORUBICIN (DNR): 35 mg/m2/dag IV (30 min), Dag 16 och 17 CYTARABINE (AraC)1 gr/m2/12 timmar IV (2 timmar), Dag 16, 17 och 18 Ihållande märgsjukdom vid Dag 15 definieras av mer än 10 % leukemiblaster i ett icke-aplastiskt eller icke mycket hypoplastiskt benmärgsaspirationsprov.

Räddningskurs Hos patienter som inte når CR efter den första induktionskuren (antingen SI eller TSI), kommer en räddningskurs att administreras. Bärgningsterapi bör inte påbörjas före dag 35 i arm A och dag 42 i arm G.

CYTARABIN (AraC) :3 gr/m2/12h IV (2h), dag 1, 3, 5 och 7 AMSACRINE: 100 mg/m2/dag IV (30 min), dag 5 till 7 G-CSF lenograstim: från dag 8 tills myeloid återhämtning (> 500 PMN/µL)

Konsolideringscykler Tre månatliga cykler av konsolidering kommer att administreras till alla patienter som når hematologisk CR efter induktion eller induktion + räddning.

CYTARABIN (AraC): 3 g/m2/12 timmar IV (2 timmar), dag 1, 3 och 5 G-CSF lenograstim: från dag 8 tills myeloid återhämtning (> 500 PMN/µL)