Une étude de recherche de dose de phase 2 de l'atacicept chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (AOÛT I) (AUGUST I)
19 janvier 2016 mis à jour par: EMD Serono
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, de recherche de dose de phase II sur l'atacicept administré par voie sous-cutanée chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant une réponse inadéquate au traitement par antagoniste du TNFa
Il s'agissait d'un essai prospectif en double aveugle, contrôlé par placebo, à bras parallèles, multicentrique, de détermination de la dose de l'innocuité et de l'efficacité de l'atacicept chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui avaient échoué à un essai thérapeutique de trois mois avec un facteur de nécrose tumorale alpha ( antagoniste du TNFa) par manque d'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
256
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Canada, Canada
- Merck/Serono
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Massachusetts
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Rockland, Massachusetts, États-Unis, 02370
- EMD Serono
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Polyarthrite rhumatoïde (PR) répondant aux critères de diagnostic de l'American College of Rheumatology (ACR) avec une histoire de la maladie d'au moins un an
- Homme ou femme âgé de plus ou égal à (>=) 18 ans au moment du consentement éclairé
AR active telle que définie par :
- >= 8 articulations enflées (nombre de 66 articulations),
- >= 8 articulations douloureuses (nombre de 68 articulations), et
- Protéine C-réactive (CRP) >=10 milligrammes par litre (mg/L) (laboratoire central) et/ou vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) >= à 28 millimètres par heure (mm/h)
- Échec d'au moins un traitement anti-TNFa (antérieurement ou au moment du dépistage) tel que spécifié dans le protocole
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Toute condition, y compris les résultats de laboratoire ou les résultats des antécédents médicaux ou des évaluations préalables à l'essai, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation du sujet à l'essai ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'essai
- Traitement avec des produits biologiques visant à moduler les lymphocytes B tels que le rituximab ou le belimumab dans les 2 ans avant le jour 1 de l'étude
- Tout traitement antérieur par anakinra (Kineret), abatacept (Orencia) ou tocilizumab dans les 3 mois précédant le jour 1 de l'étude
- Utilisation d'étanercept (Enbrel) dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude, ou d'infliximab (Remicade) ou d'adalimumab (Humira) dans les 60 jours précédant le jour 1 de l'étude
- Participation à tout essai clinique interventionnel avec un traitement expérimental non approuvé dans les 3 mois précédant le début de cette étude (ou dans les 5 demi-vies du composé étudié avant le jour 1 de l'étude, selon la plus longue des deux)
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Le placebo apparié à l'atacicept a été administré par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant les 4 premières semaines, puis une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
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Expérimental: Atacicept 75 mg
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L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 25 milligrammes (mg) deux fois par semaine pendant les 4 premières semaines comme dose de charge, suivie de 25 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 75 mg deux fois par semaine pendant les 4 semaines initiales comme dose de charge, suivie de 75 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 150 mg deux fois par semaine pendant les 4 premières semaines comme dose de charge, suivie de 150 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
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Expérimental: Atacicept 150 mg
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L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 25 milligrammes (mg) deux fois par semaine pendant les 4 premières semaines comme dose de charge, suivie de 25 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 75 mg deux fois par semaine pendant les 4 semaines initiales comme dose de charge, suivie de 75 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 150 mg deux fois par semaine pendant les 4 premières semaines comme dose de charge, suivie de 150 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
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Expérimental: Atacicept 25 mg
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L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 25 milligrammes (mg) deux fois par semaine pendant les 4 premières semaines comme dose de charge, suivie de 25 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 75 mg deux fois par semaine pendant les 4 semaines initiales comme dose de charge, suivie de 75 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
L'atacicept a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 150 mg deux fois par semaine pendant les 4 premières semaines comme dose de charge, suivie de 150 mg une fois par semaine pendant les 21 semaines suivantes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une réponse de l'American College of Rheumatology 20 basée sur la protéine C-réactive (ACR20-CRP) à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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La réponse ACR20-CRP est définie comme une amélioration supérieure ou égale à (>=) 20 % (%) du nombre d'articulations douloureuses (sur la base d'un total de 68 articulations) et du nombre d'articulations enflées (sur la base d'un total de 66 articulations) ensemble avec >=20 % d'amélioration dans au moins 3 des 5 mesures suivantes : 1) évaluation de la douleur par le participant ; 2) évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant ; 3) évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; 4) évaluation de la fonction physique par le participant; et 5) marqueur de phase aiguë (CRP).
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Semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une réponse 50 de l'American College of Rheumatology basée sur la CRP (ACR50-CRP) à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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La réponse ACR50-CRP est définie comme une amélioration >= 50 % du nombre d'articulations douloureuses (sur la base d'un total de 68 articulations) et du nombre d'articulations enflées (sur la base d'un total de 66 articulations), ainsi qu'une amélioration >= 50 % dans au moins 3 articulations. des 5 mesures suivantes : 1) évaluation de la douleur par le participant ; 2) évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant ; 3) évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; 4) évaluation de la fonction physique par le participant; et 5) marqueur de phase aiguë (CRP).
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Semaine 26
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Pourcentage de participants obtenant une réponse de l'American College of Rheumatology 70 basée sur la CRP (ACR70-CRP) à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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La réponse ACR70-CRP est définie comme une amélioration >= 70 % du nombre d'articulations douloureuses (sur la base d'un total de 68 articulations) et du nombre d'articulations enflées (sur la base d'un total de 66 articulations), ainsi qu'une amélioration >= 70 % dans au moins 3 articulations. des 5 mesures suivantes : 1) évaluation de la douleur par le participant ; 2) évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant ; 3) évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; 4) évaluation de la fonction physique par le participant; et 5) marqueur de phase aiguë (CRP).
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Semaine 26
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Pourcentage de participants atteignant un score d'activité de la maladie dans 28 articulations (DAS28) basé sur le CRP (DAS28-CRP) inférieur ou égal à (<=) 3,2 à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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DAS28-CRP intègre un nombre d'articulations non gradué pour la sensibilité et l'enflure basé sur un total de 28 articulations, la CRP comme marqueur d'inflammation et une évaluation générale de la santé à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 100 millimètres (mm) (l'évaluation globale du participant de activité de la maladie).
DAS28 varie entre 0 et 10 représentant l'activité actuelle de la maladie.
Une valeur supérieure à 5,1 représente une activité élevée de la maladie, une valeur inférieure à 3,2 représente une faible activité de la maladie et une valeur inférieure à 2,6 représente une rémission.
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Semaine 26
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Pourcentage de participants atteignant un score d'activité de la maladie dans 28 articulations (DAS28) basé sur la CRP (DAS28-CRP) de <= 2,6 à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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Le DAS28-CRP intègre un nombre d'articulations non gradué pour la sensibilité et l'enflure basé sur un total de 28 articulations, la CRP comme marqueur de l'inflammation et une évaluation générale de la santé à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 100 mm (l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant).
DAS28 varie entre 0 et 10 représentant l'activité actuelle de la maladie.
Une valeur supérieure à 5,1 représente une activité élevée de la maladie, une valeur inférieure à 3,2 représente une faible activité de la maladie et une valeur inférieure à 2,6 représente une rémission.
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Semaine 26
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Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) d'au moins 0,3 par rapport au départ à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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Le HAQ-DI est une évaluation rapportée par les participants de la capacité à effectuer des tâches dans 8 catégories d'activités de la vie quotidienne : s'habiller/se toiletter ; surgir; manger; marche; atteindre; saisir; hygiène; et les activités communes de la semaine dernière.
Chaque item a été noté sur une échelle en 4 points de 0 à 3 : 0 = pas de difficulté ; 1 = quelques difficultés ; 2 = beaucoup de difficulté ; 3 = incapable de faire.
Le score global a été calculé comme la somme des scores des domaines et divisé par le nombre de domaines répondus.
La plage de score totale possible est de 0 à 3 où 0 = moindre difficulté et 3 = difficulté extrême.
Le pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration du HAQ-DI d'au moins 0,3 par rapport au départ à la semaine 26 a été signalé.
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Semaine 26
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse bonne ou modérée de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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Les critères de réponse EULAR évaluent l'évolution des scores DAS28 représentés par une « bonne réponse », une « réponse modérée » ou « aucune réponse » en tenant compte à la fois du score DAS28 actuel et de l'amélioration observée par rapport au départ.
Les participants étaient considérés comme ayant une réponse EULAR "bonne" ou "modérée" si, au moment de l'évaluation, leur score DAS28 était <= 5,1 et l'amélioration par rapport au départ de leur score DAS28 était supérieure à (>) 0,6 ; ou si au moment de l'évaluation, leur score DAS28 était > 5,1 et l'amélioration par rapport au départ de leur score DAS28 était > 1,2.
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Semaine 26
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 38
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Un EI a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante sans égard à la possibilité d'une relation causale.
Un EIG était un EI qui entraînait l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 38
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, EMD Serono, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 janvier 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2007
Première publication (Estimation)
2 février 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 février 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2016
Dernière vérification
1 janvier 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 27298
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