Een fase 2-dosisbepalende studie van atacicept bij proefpersonen met reumatoïde artritis (AUGUST I) (AUGUST I)
19 januari 2016 bijgewerkt door: EMD Serono
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische, fase II-dosisbepalingsstudie van atacicept subcutaan toegediend bij proefpersonen met reumatoïde artritis en onvoldoende respons op TNFa-antagonisttherapie
Dit was een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, prospectieve, dosisbepalende studie met parallelle armen naar de veiligheid en werkzaamheid van atacicept bij proefpersonen met actieve reumatoïde artritis bij wie een drie maanden durende therapeutische studie met een tumornecrosefactor-alfa ( TNFa)-antagonist vanwege gebrek aan werkzaamheid.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
256
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Canada, Canada
- Merck/Serono
-
-
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Verenigde Staten, 02370
- EMD Serono
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Reumatoïde artritis (RA) die voldoet aan de diagnostische criteria van het American College of Rheumatology (ACR) met een ziektegeschiedenis van ten minste één jaar
- Man of vrouw ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
Actieve RA zoals gedefinieerd door:
- >=8 gezwollen gewrichten (66 gewrichten),
- >=8 gevoelige gewrichten (68 gewrichten), en
- C-reactief proteïne (CRP) >=10 milligram per liter (mg/L) (centraal laboratorium) en/of bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) >= tot 28 millimeter per uur (mm/uur)
- Falen van ten minste één TNFa-antagonisttherapie (eerder of op het moment van screening) zoals gespecificeerd in het protocol
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn
Uitsluitingscriteria:
- Elke aandoening, inclusief laboratoriumbevindingen of bevindingen in de medische geschiedenis of beoordelingen voorafgaand aan het onderzoek, die naar de mening van de onderzoeker een risico of een contra-indicatie vormt voor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van het onderzoek zou kunnen verstoren
- Behandeling met biologische geneesmiddelen gericht op B-celmodulatie zoals rituximab of belimumab binnen 2 jaar vóór studiedag 1
- Elke eerdere behandeling met anakinra (Kineret), abatacept (Orencia) of tocilizumab binnen 3 maanden vóór studiedag 1
- Gebruik van etanercept (Enbrel) binnen 28 dagen voor studiedag 1, of van infliximab (Remicade) of adalimumab (Humira) binnen 60 dagen voor studiedag 1
- Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek met een niet-goedgekeurde onderzoekstherapie binnen de 3 maanden vóór de start van dit onderzoek (of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzochte bestanddeel vóór studiedag 1, afhankelijk van welke langer is)
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo gekoppeld aan atacicept werd gedurende de eerste 4 weken tweemaal per week subcutaan toegediend, gevolgd door eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
|
|
Experimenteel: Atacicept 75 mg
|
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 25 milligram (mg) tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 25 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 75 mg tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 75 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 150 mg tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 150 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
|
|
Experimenteel: Atacicept 150 mg
|
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 25 milligram (mg) tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 25 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 75 mg tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 75 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 150 mg tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 150 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
|
|
Experimenteel: Atacicept 25 mg
|
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 25 milligram (mg) tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 25 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 75 mg tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 75 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
Atacicept werd subcutaan toegediend in een dosis van 150 mg tweemaal per week gedurende de eerste 4 weken als oplaaddosis, gevolgd door 150 mg eenmaal per week gedurende de volgende 21 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een American College of Rheumatology 20-respons behaalt op basis van C-reactief proteïne (ACR20-CRP) in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
ACR20-CRP-respons wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan (>=) 20 procent (%) verbetering van zowel het aantal pijnlijke gewrichten (gebaseerd op een totaal van 68 gewrichten) als het aantal gezwollen gewrichten (gebaseerd op een totaal van 66 gewrichten) samen met >=20% verbetering in ten minste 3 van de volgende 5 maatregelen: 1) beoordeling van pijn door de deelnemer; 2) globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de deelnemer; 3) globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts; 4) beoordeling van de fysieke functie door de deelnemer; en 5) acute fase marker (CRP).
|
Week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een American College of Rheumatology 50-respons behaalt op basis van CRP (ACR50-CRP) in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
ACR50-CRP-respons wordt gedefinieerd als >=50% verbetering in zowel het aantal gevoelige gewrichten (gebaseerd op een totaal van 68 gewrichten) als het aantal gezwollen gewrichten (gebaseerd op een totaal van 66 gewrichten), samen met >=50% verbetering in ten minste 3 van de volgende 5 maatregelen: 1) beoordeling van pijn door de deelnemer; 2) globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de deelnemer; 3) globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts; 4) beoordeling van de fysieke functie door de deelnemer; en 5) acute fase marker (CRP).
|
Week 26
|
|
Percentage deelnemers dat een American College of Rheumatology 70-respons behaalt op basis van CRP (ACR70-CRP) in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
ACR70-CRP-respons wordt gedefinieerd als >=70% verbetering in zowel het aantal gevoelige gewrichten (gebaseerd op een totaal van 68 gewrichten) als het aantal gezwollen gewrichten (gebaseerd op een totaal van 66 gewrichten), samen met >=70% verbetering in ten minste 3 van de volgende 5 maatregelen: 1) beoordeling van pijn door de deelnemer; 2) globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de deelnemer; 3) globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts; 4) beoordeling van de fysieke functie door de deelnemer; en 5) acute fase marker (CRP).
|
Week 26
|
|
Percentage deelnemers dat een ziekteactiviteitsscore behaalt in 28 gewrichten (DAS28) op basis van CRP (DAS28-CRP) van minder dan of gelijk aan (<=) 3,2 in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
DAS28-CRP omvat niet-gegradeerde gewrichtsaantallen voor gevoeligheid en zwelling op basis van een totaal van 28 gewrichten, CRP als marker van ontsteking en een algemene gezondheidsbeoordeling met behulp van een visuele analoge schaal van 100 millimeter (mm) (de globale beoordeling van de deelnemer van ziekteactiviteit).
DAS28 ligt tussen 0 en 10 en vertegenwoordigt de huidige ziekteactiviteit.
Een waarde boven de 5,1 staat voor een hoge ziekteactiviteit, een waarde onder de 3,2 voor een lage ziekteactiviteit en een waarde onder de 2,6 voor remissie.
|
Week 26
|
|
Percentage deelnemers dat een ziekteactiviteitsscore behaalt in 28 gewrichten (DAS28) op basis van CRP (DAS28-CRP) van <=2,6 in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
DAS28-CRP omvat niet-gegradeerde gewrichtsaantallen voor gevoeligheid en zwelling op basis van in totaal 28 gewrichten, CRP als marker van ontsteking en een algemene gezondheidsbeoordeling met behulp van een visuele analoge schaal van 100 mm (de globale beoordeling van ziekteactiviteit door de deelnemer).
DAS28 ligt tussen 0 en 10 en vertegenwoordigt de huidige ziekteactiviteit.
Een waarde boven de 5,1 staat voor een hoge ziekteactiviteit, een waarde onder de 3,2 voor een lage ziekteactiviteit en een waarde onder de 2,6 voor remissie.
|
Week 26
|
|
Percentage deelnemers dat een verbetering bereikt in de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst Disability Index (HAQ-DI) van ten minste 0,3 vanaf baseline in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
De HAQ-DI is een door de deelnemer gerapporteerde beoordeling van het vermogen om taken uit te voeren in 8 categorieën van dagelijkse activiteiten: kleding/bruidegom; ontstaan; eten; wandeling; bereik; greep; hygiëne; en gemeenschappelijke activiteiten van de afgelopen week.
Elk item werd gescoord op een 4-puntsschaal van 0 tot 3: 0 = geen moeilijkheid; 1 = enige moeilijkheid; 2 = veel moeite; 3 = niet in staat.
De totale score werd berekend als de som van de domeinscores en gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen.
Het totale mogelijke scorebereik is 0 tot 3, waarbij 0 = minste moeilijkheid en 3 = extreme moeilijkheid.
Het percentage deelnemers dat in week 26 een verbetering in HAQ-DI van ten minste 0,3 ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte, werd gerapporteerd.
|
Week 26
|
|
Percentage deelnemers met goede of matige European League Against Rheumatism (EULAR)-respons in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
De EULAR-responscriteria evalueren verandering in DAS28-scores die worden weergegeven als "goede respons", "matige respons" of "geen respons", rekening houdend met zowel de huidige DAS28-score als de waargenomen verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Van deelnemers werd aangenomen dat ze een "goede" of "matige" EULAR-respons hadden als op het moment van beoordeling hun DAS28-score <=5,1 was en de verbetering ten opzichte van baseline in hun DAS28-score groter was dan (>) 0,6; of als op het moment van beoordeling hun DAS28-score >5,1 was en de verbetering ten opzichte van baseline in hun DAS28-score >1,2 was.
|
Week 26
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 38
|
Een AE werd gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval/verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
|
Basislijn tot week 38
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Responsible, EMD Serono, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
2 februari 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 januari 2016
Laatst geverifieerd
1 januari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 27298
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .