En fas 2-studie av dosavstämning av Atacicept hos personer med reumatoid artrit (I AUGUSTI) (AUGUST I)
19 januari 2016 uppdaterad av: EMD Serono
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas II-dossökningsstudie av Atacicept givet subkutant hos patienter med reumatoid artrit och otillräckligt svar på TNFa-antagonistterapi
Detta var en dubbelblind, placebokontrollerad, parallellarmad, multicenter, prospektiv dosfinnande studie av säkerheten och effekten av atacicept hos personer med aktiv reumatoid artrit som hade misslyckats med en tre månaders terapeutisk studie med en tumörnekrosfaktor alfa ( TNFa)-antagonist på grund av bristande effekt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
256
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Förenta staterna, 02370
- EMD Serono
-
-
-
-
-
Canada, Kanada
- Merck/Serono
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Reumatoid artrit (RA) som uppfyller American College of Rheumatology (ACR) diagnostiska kriterier med en sjukdomshistoria på minst ett år
- Man eller kvinna äldre än eller lika med (>=)18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
Aktiv RA enligt definition av:
- >=8 svullna leder (antal 66 leder),
- >=8 ömma fogar (68-fogar), och
- C-reaktivt protein (CRP) >=10 milligram per liter (mg/L) (centrallaboratorium) och/eller erytrocytsedimentationshastighet (ESR) >= till 28 millimeter per timme (mm/h)
- Misslyckande med minst en TNFa-antagonistbehandling (tidigare eller vid tidpunkten för screening) enligt protokollet
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Varje tillstånd, inklusive laboratoriefynd eller fynd i sjukdomshistorien eller bedömningar före prövningen, som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller en kontraindikation för försökspersonens deltagande i prövningen eller som kan störa prövningens mål, genomförande eller utvärdering
- Behandling med biologiska läkemedel som syftar till B-cellsmodulering såsom rituximab eller belimumab inom 2 år före studiedag 1
- All tidigare behandling med anakinra (Kineret), abatacept (Orencia) eller tocilizumab inom 3 månader före studiedag 1
- Användning av etanercept (Enbrel) inom 28 dagar före studiedag 1, eller av infliximab (Remicade) eller adalimumab (Humira) inom 60 dagar före studiedag 1
- Deltagande i någon interventionell klinisk prövning med en icke godkänd undersökningsterapi inom 3 månader före början av denna studie (eller inom 5 halveringstider av den undersökta substansen före studiedag 1, beroende på vilket som är längst)
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo matchat med atacicept administrerades subkutant två gånger i veckan under de första 4 veckorna, följt av en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
|
|
Experimentell: Atacicept 75 mg
|
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 25 milligram (mg) två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 25 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 75 mg två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 75 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 150 mg två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 150 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
|
|
Experimentell: Atacicept 150 mg
|
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 25 milligram (mg) två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 25 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 75 mg två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 75 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 150 mg två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 150 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
|
|
Experimentell: Atacicept 25 mg
|
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 25 milligram (mg) två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 25 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 75 mg två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 75 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
Atacicept administrerades subkutant i en dos på 150 mg två gånger i veckan under de första 4 veckorna som laddningsdos, följt av 150 mg en gång i veckan under de efterföljande 21 veckorna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår svar från American College of Rheumatology 20 baserat på C-reaktivt protein (ACR20-CRP) vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
ACR20-CRP-svar definieras som större än eller lika med (>=) 20 procent (%) förbättring i både antalet ömma leder (baserat på totalt 68 leder) och svullna leder (baserat på totalt 66 leder) tillsammans med >=20 % förbättring i minst 3 av följande 5 åtgärder: 1) deltagarens bedömning av smärta; 2) deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet; 3) läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet; 4) deltagarens bedömning av fysisk funktion; och 5) akutfasmarkör (CRP).
|
Vecka 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår American College of Rheumatology 50 svar baserat på CRP (ACR50-CRP) vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
ACR50-CRP-svar definieras som >=50 % förbättring av både antal ömma leder (baserat på totalt 68 leder) och antal svullna leder (baserat på totalt 66 leder) tillsammans med >=50 % förbättring på minst 3 leder av följande 5 åtgärder: 1) deltagarens bedömning av smärta; 2) deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet; 3) läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet; 4) deltagarens bedömning av fysisk funktion; och 5) akutfasmarkör (CRP).
|
Vecka 26
|
|
Andel deltagare som uppnår American College of Rheumatology 70 svar baserat på CRP (ACR70-CRP) vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
ACR70-CRP-svar definieras som >=70 % förbättring av både antal ömma leder (baserat på totalt 68 leder) och antal svullna leder (baserat på totalt 66 leder) tillsammans med >=70 % förbättring på minst 3 av följande 5 åtgärder: 1) deltagarens bedömning av smärta; 2) deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet; 3) läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet; 4) deltagarens bedömning av fysisk funktion; och 5) akutfasmarkör (CRP).
|
Vecka 26
|
|
Procentandel av deltagare som uppnår sjukdomsaktivitetsresultat i 28 leder (DAS28) Baserat på CRP (DAS28-CRP) på mindre än eller lika med (<=) 3,2 vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
DAS28-CRP innehåller ograderade ledvärden för ömhet och svullnad baserat på totalt 28 leder, CRP som en markör för inflammation och en allmän hälsobedömning med hjälp av en 100-millimeter (mm) visuell analog skala (deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet).
DAS28 varierar mellan 0 och 10 som representerar aktuell sjukdomsaktivitet.
Ett värde över 5,1 representerar hög sjukdomsaktivitet, ett värde under 3,2 representerar låg sjukdomsaktivitet och ett värde under 2,6 representerar remission.
|
Vecka 26
|
|
Andel deltagare som uppnår sjukdomsaktivitetspoäng i 28 leder (DAS28) Baserat på CRP (DAS28-CRP) på <=2,6 vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
DAS28-CRP innehåller ograderade ledvärden för ömhet och svullnad baserat på totalt 28 leder, CRP som markör för inflammation och en allmän hälsobedömning med hjälp av en 100 mm visuell analog skala (deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet).
DAS28 varierar mellan 0 och 10 som representerar aktuell sjukdomsaktivitet.
Ett värde över 5,1 representerar hög sjukdomsaktivitet, ett värde under 3,2 representerar låg sjukdomsaktivitet och ett värde under 2,6 representerar remission.
|
Vecka 26
|
|
Andel deltagare som uppnår förbättringar i hälsobedömningsfrågeformuläret Disability Index (HAQ-DI) på minst 0,3 från baslinjen vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
HAQ-DI är en deltagarerapporterad bedömning av förmågan att utföra uppgifter i 8 kategorier av dagliga aktiviteter: klänning/brudgum; stiga upp; äta; promenad; nå; grepp; hygien; och gemensamma aktiviteter under den gångna veckan.
Varje punkt poängsattes på en 4-gradig skala från 0 till 3: 0 = ingen svårighet; 1 = viss svårighet; 2 = mycket svårighet; 3 = kan inte göra.
Totalpoäng beräknades som summan av domänpoäng och dividerade med antalet besvarade domäner.
Totalt möjliga poängintervall är 0 till 3 där 0 = minsta svårighet och 3 = extrem svårighet.
Procentandel av deltagarna som uppnådde en förbättring av HAQ-DI på minst 0,3 från baslinjen vid vecka 26 rapporterades.
|
Vecka 26
|
|
Andel deltagare med bra eller måttlig respons från European League Against Reumatism (EULAR) vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
EULAR-svarskriterierna utvärderar förändringar i DAS28-poäng representerade som "bra svar", "måttligt svar" eller "inget svar" med tanke på både nuvarande DAS28-poäng och den observerade förbättringen från baslinjen.
Deltagarna ansågs ha "bra" eller "måttliga" EULAR-svar om deras DAS28-poäng var <=5,1 vid bedömningstillfället och förbättringen från baslinjen i deras DAS28-poäng var större än (>) 0,6; eller om deras DAS28-poäng var >5,1 vid tidpunkten för bedömningen och förbättringen från baslinjen i deras DAS28-poäng var >1,2.
|
Vecka 26
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 38
|
En AE definierades som alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
|
Baslinje fram till vecka 38
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2009
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 januari 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2007
Första postat (Uppskatta)
2 februari 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
17 februari 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2016
Senast verifierad
1 januari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 27298
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .