Approches thérapeutiques de la lipodystrophie induite par le HAART

Les patients atteints de lipodystrophie induite par la multithérapie rapportent une perte de graisse sous-cutanée (sc) des extrémités et du visage et une accumulation excessive de graisse dans le cou et la région du tronc. Ils sont également prédisposés aux complications métaboliques de la résistance à l'insuline, telles que la dyslipidémie et le diabète sucré. La pathogenèse de la lipodystrophie induite par le HAART n'est pas entièrement comprise, bien que les IP aient été fortement impliqués comme cause. Les complications métaboliques présentent un risque accru d'athérosclérose et de pancréatite aiguë, tandis que les modifications de la répartition des graisses corporelles provoquent un inconfort physique et une détresse psychologique. La prise en charge de ces problèmes pose un défi thérapeutique. Nous proposons des changements de mode de vie thérapeutiques potentiellement sûrs ainsi que de nouvelles thérapies pour la prise en charge de la lipodystrophie induite par la multithérapie et de ses complications métaboliques. Les hypothèses à tester et les objectifs sont :

Hypothèse 1 : Une alimentation riche en acides gras cis-monoinsaturés améliore l'intolérance au glucose et la dyslipidémie induites par la multithérapie antirétrovirale chez les patients infectés par le VIH.

Objectif 1 : Comparer l'acceptabilité et les effets des régimes isocaloriques riches en glucides et en graisses cis-monoinsaturées, chacun administré pendant 6 semaines, sur le métabolisme du glucose et des lipides chez les patients atteints de dyslipidémie induite par HAART dans une étude croisée randomisée.

Hypothèse 2 : Un régime d'exercices aérobiques améliore la résistance à l'insuline, la dyslipidémie et la distribution des graisses corporelles chez les patients infectés par le VIH atteints de lipodystrophie induite par la multithérapie.

Objectif 2 : Déterminer les effets d'un programme d'exercices aérobiques supervisés et de conseils diététiques sur le métabolisme du glucose et des lipides, et la distribution des graisses corporelles chez les patients infectés par le VIH atteints de lipodystrophie induite par la multithérapie.

Hypothèse 3 : Les graisses polyinsaturées n-3 améliorent la dyslipidémie induite par la multithérapie antirétrovirale chez les patients infectés par le VIH.

Objectif 3 : Déterminer les effets hypolipidémiants des graisses polyinsaturées n-3 dans un essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients infectés par le VIH et atteints de dyslipidémie induite par la multithérapie.

Hypothèse 4 : Le remplacement de la leptine améliore la résistance à l'insuline, la dyslipidémie et la répartition des graisses corporelles chez les patients atteints de lipodystrophie et d'hypoleptinémie induites par la multithérapie.

Objectif 4 Étudier l'efficacité et l'innocuité de la méthionyl leptine recombinante (r-metHuleptine) dans l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, de la dyslipidémie et de la répartition des graisses corporelles chez les patients atteints de lipodystrophie et d'hypoleptinémie induites par la multithérapie à l'aide d'un plan parallèle randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.

Les résultats de ces études peuvent aider à concevoir des approches thérapeutiques de la lipodystrophie induite par le HAART et de ses complications métaboliques ainsi qu'à la prévention de ces problèmes chez les patients infectés par le VIH placés sous HAART.

Nous ne rapportons ici que les résultats de l'objectif 4 - (étude sur la leptine).