Therapeutische Ansätze zur HAART-induzierten Lipodystrophie

Patienten mit HAART-induzierter Lipodystrophie berichten über den Verlust von subkutanem (sc) Fett an den Extremitäten und im Gesicht sowie über eine übermäßige Fettansammlung im Hals- und Rumpfbereich. Sie sind auch prädisponiert für metabolische Komplikationen der Insulinresistenz, wie etwa Dyslipidämie und Diabetes mellitus. Die Pathogenese der HAART-induzierten Lipodystrophie ist nicht vollständig geklärt, obwohl PIs als Ursache stark involviert sind. Die Stoffwechselkomplikationen stellen ein erhöhtes Risiko für Atherosklerose und akute Pankreatitis dar, während Veränderungen in der Körperfettverteilung körperliche Beschwerden und psychische Belastungen verursachen. Die Bewältigung dieser Probleme stellt eine therapeutische Herausforderung dar. Wir schlagen potenziell sichere therapeutische Änderungen des Lebensstils sowie neuartige Therapien für das Management der HAART-induzierten Lipodystrophie und ihrer metabolischen Komplikationen vor. Die zu prüfenden Hypothesen und Ziele sind:

Hypothese 1: Eine Ernährung, die reich an einfach ungesättigten cis-Fettsäuren ist, verbessert die HAART-induzierte Glukoseintoleranz und Dyslipidämie bei HIV-infizierten Patienten.

Ziel 1: Vergleich der Akzeptanz und Wirkung von isokalorischen Diäten, die reich an Kohlenhydraten und cis-einfach ungesättigten Fetten sind, jeweils für 6 Wochen, auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel bei Patienten mit HAART-induzierter Dyslipidämie in einer randomisierten Cross-Over-Studie.

Hypothese 2: Aerobes Training verbessert Insulinresistenz, Dyslipidämie und Körperfettverteilung bei HIV-infizierten Patienten mit HAART-induzierter Lipodystrophie.

Ziel 2: Bestimmung der Wirkungen eines beaufsichtigten aeroben Trainingsprogramms und Ernährungsberatung auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel und die Körperfettverteilung bei HIV-infizierten Patienten mit HAART-induzierter Lipodystrophie.

Hypothese 3: Die n-3 mehrfach ungesättigten Fette verbessern die HAART-induzierte Dyslipidämie bei HIV-infizierten Patienten.

Ziel 3: Bestimmung der lipidsenkenden Wirkung von mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäuren in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie bei HIV-infizierten Patienten mit HAART-induzierter Dyslipidämie.

Hypothese 4: Leptinersatz verbessert Insulinresistenz, Dyslipidämie und Körperfettverteilung bei Patienten mit HAART-induzierter Lipodystrophie und Hypoleptinämie.

Ziel 4 Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinantem Methionyl-Leptin (r-MetHuleptin) zur Verbesserung der Insulinsensitivität, Dyslipidämie und Körperfettverteilung bei Patienten mit HAART-induzierter Lipodystrophie und Hypoleptinämie unter Verwendung eines randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten, parallelen Designs.

Die Ergebnisse dieser Studien können bei der Entwicklung therapeutischer Ansätze für die HAART-induzierte Lipodystrophie und ihre metabolischen Komplikationen sowie für die Prävention dieser Probleme bei HIV-infizierten Patienten, die einer HAART unterzogen werden, hilfreich sein.

Wir berichten hier nur über die Ergebnisse von Ziel 4 – (Leptin-Studie).