Terapeutiske tilnærminger til HAART-indusert lipodystrofi

Pasienter med HAART-indusert lipodystrofi rapporterer tap av subkutant (sc) fett fra ekstremitetene og ansiktet og overflødig fettakkumulering i nakken og truncal regionen. De er også disponert for metabolske komplikasjoner av insulinresistens, slik som dyslipidemi og diabetes mellitus. Patogenesen til HAART-indusert lipodystrofi er ikke fullt ut forstått, selv om PI-er har vært sterkt implisert som årsaken. De metabolske komplikasjonene utgjør en økt risiko for aterosklerose og akutt pankreatitt, mens endringer i kroppsfettfordelingen forårsaker fysisk ubehag og psykiske plager. Håndtering av disse problemene utgjør en terapeutisk utfordring. Vi foreslår potensielt sikre terapeutiske livsstilsendringer så vel som nye terapier for behandling av HAART-indusert lipodystrofi og dens metabolske komplikasjoner. Hypotesene som skal testes og målene er:

Hypotese 1: En diett rik på cis-enumettede fettsyrer forbedrer HAART-indusert glukoseintoleranse og dyslipidemi hos HIV-infiserte pasienter.

Mål 1: Å sammenligne akseptabilitet og effekter av isokaloriske dietter rike på karbohydrater og cis-enumettet fett, hver gitt i 6 uker, på glukose- og lipidmetabolisme hos pasienter med HAART-indusert dyslipidemi i en randomisert, cross-over-studie.

Hypotese 2: Et regime med aerob trening forbedrer insulinresistens, dyslipidemi og kroppsfettfordeling hos HIV-infiserte pasienter med HAART-indusert lipodystrofi.

Mål 2: Å bestemme effekten av et overvåket aerobisk treningsregime og kostholdsråd på glukose- og lipidmetabolisme, og kroppsfettfordeling hos HIV-infiserte pasienter med HAART-indusert lipodystrofi.

Hypotese 3: De n-3 flerumettede fettene forbedrer HAART-indusert dyslipidemi hos HIV-infiserte pasienter.

Mål 3: Å bestemme de lipidsenkende effektene av n-3 flerumettet fett i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover studie hos HIV-infiserte pasienter med HAART-indusert dyslipidemi.

Hypotese 4: Leptinerstatning forbedrer insulinresistens, dyslipidemi og kroppsfettfordeling hos pasienter med HAART-indusert lipodystrofi og hypoleptinemi.

Mål 4 Å studere effekt og sikkerhet av rekombinant metionylleptin (r-metHuleptin) for å forbedre insulinfølsomhet, dyslipidemi og kroppsfettfordeling hos pasienter med HAART-indusert lipodystrofi og hypoleptinemi ved bruk av en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell design.

Resultater fra disse studiene kan hjelpe til med å utforme terapeutiske tilnærminger til HAART-indusert lipodystrofi og dens metabolske komplikasjoner, samt for forebygging av disse problemene hos HIV-infiserte pasienter som plasseres på HAART.

Vi rapporterer kun resultatene av Mål 4 - (Leptinstudien) her.