Approcci terapeutici alla lipodistrofia indotta da HAART

I pazienti con lipodistrofia indotta da HAART riferiscono perdita di grasso sottocutaneo (sc) dalle estremità e dal viso e accumulo di grasso in eccesso nella regione del collo e del tronco. Inoltre sono predisposti alle complicanze metaboliche dell'insulino-resistenza, come la dislipidemia e il diabete mellito. La patogenesi della lipodistrofia indotta da HAART non è completamente compresa sebbene i PI siano stati fortemente implicati come causa. Le complicanze metaboliche comportano un aumento del rischio di aterosclerosi e pancreatite acuta, mentre i cambiamenti nella distribuzione del grasso corporeo causano disagio fisico e disagio psicologico. La gestione di questi problemi pone una sfida terapeutica. Proponiamo cambiamenti dello stile di vita terapeutici potenzialmente sicuri e nuove terapie per la gestione della lipodistrofia indotta da HAART e delle sue complicanze metaboliche. Le ipotesi da verificare e gli obiettivi sono:

Ipotesi 1: una dieta ricca di acidi grassi cis-monoinsaturi migliora l'intolleranza al glucosio e la dislipidemia indotte da HAART nei pazienti con infezione da HIV.

Obiettivo 1: confrontare l'accettabilità e gli effetti delle diete isocaloriche ricche di carboidrati e grassi cis-monoinsaturi, ciascuna somministrata per 6 settimane, sul metabolismo glucidico e lipidico in pazienti con dislipidemia indotta da HAART in uno studio randomizzato e incrociato.

Ipotesi 2: un regime di esercizio aerobico migliora la resistenza all'insulina, la dislipidemia e la distribuzione del grasso corporeo nei pazienti con infezione da HIV con lipodistrofia indotta da HAART.

Obiettivo 2: determinare gli effetti di un regime di esercizio aerobico supervisionato e consigli dietetici sul metabolismo del glucosio e dei lipidi e sulla distribuzione del grasso corporeo in pazienti con infezione da HIV con lipodistrofia indotta da HAART.

Ipotesi 3: I grassi polinsaturi n-3 migliorano la dislipidemia indotta da HAART nei pazienti con infezione da HIV.

Obiettivo 3: Determinare gli effetti ipolipemizzanti dei grassi polinsaturi n-3 in uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in pazienti con infezione da HIV con dislipidemia indotta da HAART.

Ipotesi 4: la sostituzione della leptina migliora l'insulino-resistenza, la dislipidemia e la distribuzione del grasso corporeo nei pazienti con lipodistrofia e ipoleptinemia indotte da HAART.

Obiettivo 4 Studiare l'efficacia e la sicurezza della metionil leptina ricombinante (r-metHuleptin) nel migliorare la sensibilità all'insulina, la dislipidemia e la distribuzione del grasso corporeo in pazienti con lipodistrofia e ipoleptinemia indotte da HAART utilizzando un disegno parallelo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

I risultati di questi studi possono aiutare nella progettazione di approcci terapeutici alla lipodistrofia indotta da HAART e alle sue complicanze metaboliche, nonché per la prevenzione di questi problemi nei pazienti con infezione da HIV sottoposti a HAART.

Riportiamo qui solo i risultati dell'obiettivo 4 - (studio sulla leptina).