Podejścia terapeutyczne do lipodystrofii indukowanej HAART

Pacjenci z lipodystrofią wywołaną przez HAART zgłaszają utratę tłuszczu podskórnego (sc) z kończyn i twarzy oraz nadmierne gromadzenie się tłuszczu w okolicy szyi i tułowia. Są również predysponowani do powikłań metabolicznych insulinooporności, takich jak dyslipidemia i cukrzyca. Patogeneza lipodystrofii indukowanej przez HAART nie jest w pełni poznana, chociaż jako przyczynę silnie wskazuje się PI. Powikłania metaboliczne zwiększają ryzyko miażdżycy i ostrego zapalenia trzustki, a zmiany w rozmieszczeniu tkanki tłuszczowej powodują dyskomfort fizyczny i psychiczny. Zarządzanie tymi problemami stanowi wyzwanie terapeutyczne. Proponujemy potencjalnie bezpieczne terapeutyczne zmiany stylu życia, a także nowe terapie leczenia lipodystrofii wywołanej przez HAART i jej powikłań metabolicznych. Hipotezy do sprawdzenia i cele to:

Hipoteza 1: Dieta bogata w cis-mononienasycone kwasy tłuszczowe poprawia nietolerancję glukozy i dyslipidemię wywołaną przez HAART u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Cel 1: Porównanie akceptowalności i wpływu diet izokalorycznych bogatych w węglowodany i cis-jednonienasycone tłuszcze, każdej podawanej przez 6 tygodni, na metabolizm glukozy i lipidów u pacjentów z dyslipidemią wywołaną przez HAART w randomizowanym badaniu krzyżowym.

Hipoteza 2: Schemat ćwiczeń aerobowych poprawia oporność na insulinę, dyslipidemię i dystrybucję tkanki tłuszczowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV z lipodystrofią indukowaną przez HAART.

Cel 2: Określenie wpływu nadzorowanego programu ćwiczeń aerobowych i porad dietetycznych na metabolizm glukozy i lipidów oraz rozkład tkanki tłuszczowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV z lipodystrofią wywołaną przez HAART.

Hipoteza 3: Wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 poprawiają dyslipidemię wywołaną przez HAART u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Cel 3: Określenie hipolipemizującego wpływu wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym u pacjentów zakażonych wirusem HIV z dyslipidemią wywołaną przez HAART.

Hipoteza 4: Zastąpienie leptyny poprawia oporność na insulinę, dyslipidemię i dystrybucję tkanki tłuszczowej u pacjentów z lipodystrofią i hipoleptynemią indukowaną przez HAART.

Cel 4 Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa rekombinowanej metionyloleptyny (r-metHuleptyny) w poprawie wrażliwości na insulinę, dyslipidemii i dystrybucji tkanki tłuszczowej u pacjentów z lipodystrofią i hipoleptynemią wywołaną przez HAART przy użyciu randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, równoległego projektu.

Wyniki tych badań mogą pomóc w opracowaniu podejścia terapeutycznego do lipodystrofii wywołanej przez HAART i jej powikłań metabolicznych, a także w zapobieganiu tym problemom u pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych HAART.

Podajemy tutaj tylko wyniki Celu 4 – (badanie leptyny).