Thérapie à la testostérone chez les hommes présentant un faible taux de testostérone et un syndrome métabolique ou aux premiers stades du diabète de type 2

Contexte Le syndrome métabolique constitue un groupe de facteurs de risque de maladies cardiovasculaires avec une morbidité et une mortalité accrues. Essentiellement, le syndrome métabolique est considéré comme une occurrence concomitante d'hypertension, d'hyperlipidémie, d'une altération de la tolérance au glucose avec une résistance à l'insuline et une obésité abdominale. La présence d'obésité abdominale semble être un facteur clé dans le développement des troubles métaboliques qui se produisent et fait partie de toutes les différentes définitions qui sont actuellement utilisées comme critères de diagnostic pour le syndrome métabolique. Un certain nombre d'études ont vérifié un pronostic sérieux pour les hommes (et les femmes) présentant l'obésité abdominale.

Le terme syndrome métabolique fait allusion à un mécanisme commun derrière le développement des différents signes de cette condition, mais jusqu'à présent, l'interrelation étiologique n'est pas connue. Chez les hommes atteints du syndrome métabolique, de faibles niveaux de testostérone sérique sont une constatation courante et les données de certaines études longitudinales suggèrent que de faibles niveaux de testostérone précèdent le développement de l'obésité abdominale et semblent faciliter le développement ultérieur de l'hypertension, de l'hyperlipidémie et de l'hyperglycémie. Quelques études plus petites ont testé l'hypothèse selon laquelle la thérapie à la testostérone peut avoir un effet métabolique bénéfique chez les hommes atteints du syndrome métabolique et ont impliqué que de faibles niveaux de testostérone font partie des facteurs facilitant la maladie chez ces hommes.

Etude en cours L'étude en cours "ARTinMMS" est une étude interventionnelle de phase IV chez des hommes (30-70 ans inclus) présentant des stades précoces du syndrome métabolique défini comme une obésité abdominale, une intolérance au glucose ou un diabète manifeste de type 2 défini selon les critères proposés par le Fédération internationale du diabète. L'étude est une étude multicentrique randomisée contrôlée par placebo de 24 semaines dans laquelle les hommes présentant des taux sériques de testostérone inférieurs à 12 nmol/L seront traités par testostérone/placebo (durée totale de l'étude, y compris la visite de suivi de 26 à 27 semaines). Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'évaluation de la sensibilité à l'insuline par la mesure de la glycémie à jeun et des taux d'insuline et calculée selon la formule QUICKI. De plus, la tolérance au glucose sera testée avec un test de tolérance au glucose oral standard ainsi qu'une évaluation des lipides sanguins et de la pression artérielle.

Un total de 176 hommes seront recrutés et randomisés pour l'étude après une procédure de sélection pour vérifier l'éligibilité à l'étude. Les hommes qui peuvent participer doivent remplir une série de critères d'inclusion et d'exclusion qui, en plus du syndrome métabolique et de faibles niveaux de testostérone, nécessitent des taux d'HbA1c inférieurs à 7,5 %, un contrôle stable de la pression artérielle et des taux de cholestérol inférieurs à 8 mmol/L. Le traitement médical pour ces conditions est accepté mais le traitement du diabète est limité à la metformine.

Avant d'entrer dans l'étude et pendant l'étude, les hommes seront suivis par des tests sanguins et une évaluation de la tolérance au glucose et un examen physique. Au total, l'étude nécessite cinq visites cliniques, des observations de base et une visite de randomisation, deux visites pendant la phase de traitement (après 12 et 23 semaines de traitement) et une visite de suivi après l'arrêt du traitement.

Quelques variables exploratoires seront évaluées telles que les marqueurs des changements dans le métabolisme du cholestérol, l'adiponectine et tous les sujets de l'étude seront caractérisés par une analyse génotypique du polymorphisme répété CAG du récepteur aux androgènes. Un sous-ensemble de patients sera examiné par TDM de l'abdomen pour évaluer d'éventuels changements dans la masse graisseuse intra-abdominale et l'atténuation du foie.

Les procédures de sécurité impliquent une évaluation de la prostate (toucher rectal et taux de PSA) et des taux d'Hb au départ et tout au long de l'étude.

Médicament à l'étude Les hommes inscrits à l'étude seront traités par l'application quotidienne de 7,5 g d'un gel hydroalcoolique à 1 % de testostérone (75 mg de testostérone appliqués sur des sites cutanés spécifiés) ou d'un gel placebo.

Calendrier L'étude devrait démarrer au deuxième trimestre 2007 dans 12 centres différents, en Autriche, en Allemagne et en Suède. Chaque centre devrait recruter 10 à 30 sujets pendant une période de 2 mois. Pour faciliter le recrutement, la publicité dans les journaux et le filtrage d'admissibilité sur le Web seront utilisés si possible. Après une période de dépistage de 1 à 3 semaines, les sujets éligibles sont randomisés pour recevoir un traitement actif ou un placebo. Deux évaluations sont faites pendant la phase de traitement la première après 12 semaines et la seconde après 24 semaines. Des évaluations d'efficacité et d'innocuité sont effectuées lors de ces visites. L'inscription compétitive est utilisée après les six premières semaines de la période de recrutement, ce qui permet à tous les centres de recruter un nombre convenu de sujets.

Saisie des données et routines de laboratoire Un système centralisé basé sur Internet sera utilisé pour la saisie des données, la communication avec le personnel de l'étude et la saisie automatique des données de laboratoire. Toutes les analyses de laboratoire seront effectuées dans ou via un laboratoire principal (LFK à Kiel). Un CRF papier sera utilisé pour la saisie primaire des données des patients qui seront ensuite transcrites dans un CRF électronique. Tous les centres d'étude seront formés lors de la réunion des enquêteurs à la gestion du système de capture de données