Transfert adoptif de MART1/Melan-A CTL pour le mélanome malin
28 février 2013 mis à jour par: Marcus O. Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Une étude pilote du transfert adoptif de MART1/Melan-A CTL pour le mélanome malin
JUSTIFICATION : Les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) sont des cellules du système immunitaire capables de combattre les infections et le cancer. Ces CTL peuvent être manipulés en laboratoire afin de cibler le cancer d'un individu.
OBJECTIF: Cet essai de phase précoce étudie la faisabilité et les effets secondaires des perfusions intraveineuses de CTL générés en laboratoire. Pour produire le CTL, les propres cellules immunitaires du participant à l'étude sont collectées par une procédure appelée leucaphérèse. Les cellules subissent ensuite un traitement en laboratoire pendant trois semaines. Une partie de ce traitement consiste à mélanger les cellules immunitaires des patients avec un nouveau type de cellule auquel sont ajoutés des gènes supplémentaires. Ces gènes supplémentaires doivent "apprendre" aux propres cellules immunitaires du participant à devenir des CTL anti-tumoraux capables d'attaquer le mélanome.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
APERÇU DÉTAILLÉ : Il s'agit d'un essai pilote/de faisabilité de phase précoce.
Les sujets de l'étude seront répartis séquentiellement en trois cohortes. Les cohortes 1 et 2 évalueront la sécurité et la faisabilité de la perfusion de deux doses différentes de CTL.
- Les participants de toutes les cohortes subiront deux perfusions de CTL à 5 semaines d'intervalle.
- Les procédures effectuées au cours de l'essai comprendront des examens physiques, des tests de laboratoire, des tests d'hypersensibilité retardée et des biopsies cutanées.
- Entre 5 et 8 jours après la première perfusion de CTL, une biopsie ou l'excision d'une lésion de mélanome peut être réalisée.
- Trois procédures de leucaphérèse seront réalisées : deux pour prélever du sang périphérique pour la production de CTL et une à des fins de recherche à la fin de l'essai clinique.
- Des tests radiologiques (y compris des tomodensitogrammes) seront effectués avant la perfusion et environ 4 à 5 semaines après la deuxième perfusion de CTL.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de mélanome métastatique : stade III non résécable ou tout stade IV
- ECOG de 0 ou 1
- Haplotype HLA-A*0201
- Biopsie tumorale de base Expression de MART1/Melan-A présente (dans > 10 % des cellules tumorales)
- Le patient donne son consentement pour toutes les biopsies requises
- Accès intraveineux adéquat pour la leucaphérèse
- Nombre absolu de lymphocytes> 500 / ul au moins une fois dans les 30 jours suivant la leucaphérèse
- Espérance de vie supérieure à 4 mois de l'avis du clinicien de l'étude
- Test de grossesse négatif
Critère d'exclusion:
- Administration de corticostéroïdes systémiques dans les 28 jours suivant la leucaphérèse planifiée
- Administration d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une immunothérapie anti-tumorale dans les 28 jours suivant la leucaphérèse prévue
- Administration de radiothérapie dans les 28 jours suivant la leucaphérèse planifiée, à l'exception des sujets inscrits à la cohorte 3
- Auto-immunité active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
- Infection par le VIH
- Inscription précédente sur ce protocole et perfusion de MART1/Melan-A CTL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte 1
Différentes doses de CTL
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CTL autologues générés à partir de sang périphérique après culture avec aAPC pulsé par le peptide MART1/Melan-A.
Une cellule présentatrice d'antigène artificielle génétiquement modifiée (aAPC) est utilisée dans la génération de CTL anti-tumoraux.
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Expérimental: Cohorte 2
Différentes doses de CTL
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CTL autologues générés à partir de sang périphérique après culture avec aAPC pulsé par le peptide MART1/Melan-A.
Une cellule présentatrice d'antigène artificielle génétiquement modifiée (aAPC) est utilisée dans la génération de CTL anti-tumoraux.
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Expérimental: Cohorte 3
Combinaison de CTL avec rayonnement GMCSF +/-
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CTL autologues générés à partir de sang périphérique après culture avec aAPC pulsé par le peptide MART1/Melan-A.
Une cellule présentatrice d'antigène artificielle génétiquement modifiée (aAPC) est utilisée dans la génération de CTL anti-tumoraux.
Le GM-CSF sera utilisé comme activateur immunitaire et combiné avec la perfusion de CTL spécifiques de MART1/Melan-A.
L'irradiation des lésions de mélanome cutané sera associée à la perfusion de CTL spécifiques de MART1/Melan-A.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Définir la faisabilité de générer de fortes doses de CTL spécifiques de MART1/Melan-A après leucaphérèse dans cette population de patients
Délai: 2 années
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2 années
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Décrire la toxicité de deux niveaux de dose de lignées CTL spécifiques MART1/Melan-A transférées de manière adoptive
Délai: 2 années
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2 années
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Définir la faisabilité de combiner la perfusion de CTL spécifiques MART1/Melan-A avec l'administration de GM-CSF +/- radiothérapie
Délai: 2 années
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2 années
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Décrire la toxicité de la combinaison de la perfusion de CTL spécifiques de MART1/Melan-A avec l'administration de GM-CSF +/- radiothérapie
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Évaluer la fonction, le phénotype et le trafic des CTL infusés.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marcus Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 août 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2007
Première publication (Estimation)
8 août 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 mars 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2013
Dernière vérification
1 février 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06-250
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