Adoptieve overdracht van MART1 / Melan-A CTL voor kwaadaardig melanoom
28 februari 2013 bijgewerkt door: Marcus O. Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Een pilootstudie van de adoptieve overdracht van MART1/Melan-A CTL voor kwaadaardig melanoom
RATIONALE: Cytotoxische T-lymfocyten (CTL) zijn cellen van het immuunsysteem die infecties en kanker kunnen bestrijden. Deze CTL's kunnen in het laboratorium worden gemanipuleerd, zodat ze zich op de kanker van een individu kunnen richten.
DOEL: Deze vroege fase studie bestudeert de haalbaarheid en bijwerkingen van intraveneuze infusies van CTL gegenereerd in het laboratorium. Om de CTL te produceren, worden de eigen immuuncellen van de studiedeelnemer verzameld door middel van een procedure die leukaferese wordt genoemd. De cellen worden vervolgens gedurende drie weken in het laboratorium verwerkt. Een deel van deze verwerking omvat het mengen van de immuuncellen van de patiënt met een nieuw soort cel waaraan wat extra genen zijn toegevoegd. Deze extra genen moeten de eigen immuuncellen van de deelnemer 'leren' om antitumor-CTL's te worden die het melanoom kunnen aanvallen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
GEDETAILLEERDE OVERZICHT: Dit is een pilot/haalbaarheidsproef in een vroege fase.
Studieonderwerpen zullen opeenvolgend worden opgebouwd in drie cohorten. Cohorten 1 en 2 zullen de veiligheid en haalbaarheid evalueren van het toedienen van twee verschillende doses CTL.
- Deelnemers in alle cohorten ondergaan twee CTL-infusies met een tussenpoos van 5 weken.
- Procedures die tijdens het onderzoek worden uitgevoerd, omvatten lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, uitgestelde overgevoeligheidstests en huidbiopten.
- Tussen 5 en 8 dagen na de eerste CTL-infusie kan een biopsie of excisie van een melanoomlaesie worden uitgevoerd.
- Er zullen drie leukaferese-procedures worden uitgevoerd: twee om perifeer bloed te verzamelen voor CTL-productie en één voor onderzoeksdoeleinden aan het einde van de klinische proef.
- Voorafgaand aan de infusie en ongeveer 4-5 weken na de tweede CTL-infusie zullen radiologische tests (inclusief CT-scans) worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met gemetastaseerd melanoom: hetzij inoperabel stadium III of elk stadium IV
- ECOG van 0 of 1
- HLA-A*0201 haplotype
- Baseline tumorbiopsie MART1/Melan-A-expressie aanwezig (in >10% van de tumorcellen)
- Patiënt geeft toestemming voor alle vereiste biopsieën
- Adequate intraveneuze toegang voor leukaferese
- Absoluut aantal lymfocyten >500/ul minstens één keer binnen 30 dagen na leukaferese
- Levensverwachting langer dan 4 maanden volgens de onderzoeksarts
- Negatieve zwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- Toediening van systemische corticosteroïden binnen 28 dagen na geplande leukaferese
- Toediening van cytotoxische chemotherapie of antitumorimmunotherapie binnen 28 dagen na geplande leukaferese
- Toediening van radiotherapie binnen 28 dagen na geplande leukaferese, met uitzondering van proefpersonen die in cohort 3 zijn opgenomen
- Actieve auto-immuniteit die systemische immunosuppressieve therapie vereist
- HIV-infectie
- Eerdere inschrijving op dit protocol en infusie van MART1/Melan-A CTL
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Verschillende dosis CTL
|
Autologe CTL gegenereerd uit perifeer bloed na kweken met MART1/Melan-A peptide gepulseerd aAPC.
Een genetisch gemodificeerde kunstmatige antigeenpresenterende cel (aAPC) wordt gebruikt bij het genereren van antitumor-CTL.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Verschillende dosis CTL
|
Autologe CTL gegenereerd uit perifeer bloed na kweken met MART1/Melan-A peptide gepulseerd aAPC.
Een genetisch gemodificeerde kunstmatige antigeenpresenterende cel (aAPC) wordt gebruikt bij het genereren van antitumor-CTL.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Combinatie van CTL met GMCSF +/- straling
|
Autologe CTL gegenereerd uit perifeer bloed na kweken met MART1/Melan-A peptide gepulseerd aAPC.
Een genetisch gemodificeerde kunstmatige antigeenpresenterende cel (aAPC) wordt gebruikt bij het genereren van antitumor-CTL.
GM-CSF zal worden gebruikt als immuunactivator en gecombineerd met de infusie van MART1/Melan-A-specifieke CTL.
Bestraling van huidmelanoomlaesie zal worden gecombineerd met de infusie van MART1/Melan-A-specifieke CTL.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De haalbaarheid definiëren van het genereren van grote doses MART1/Melan-A-specifieke CTL na leukaferese in deze patiëntenpopulatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Beschrijf de toxiciteit van twee dosisniveaus van adoptief overgedragen MART1/Melan-A-specifieke CTL-lijnen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
De haalbaarheid definiëren van het combineren van de infusie van MART1/Melan-A-specifieke CTL met de toediening van GM-CSF +/- radiotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Beschrijf de toxiciteit van het combineren van de infusie van MART1/Melan-A specifieke CTL met de toediening van GM-CSF +/- radiotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueer de functie, het fenotype en de handel in geïnfundeerde CTL.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcus Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 augustus 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
8 augustus 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
1 maart 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 februari 2013
Laatst geverifieerd
1 februari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 06-250
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .