Adoptiv overføring av MART1/Melan-A CTL for ondartet melanom
28. februar 2013 oppdatert av: Marcus O. Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
En pilotstudie av adoptiv overføring av MART1/Melan-A CTL for ondartet melanom
RASIONAL: Cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) er celler i immunsystemet som kan bekjempe infeksjoner og kreft. Disse CTL kan manipuleres i laboratoriet slik at de kan målrettes mot en persons kreft.
FORMÅL: Denne tidlige fasestudien studerer gjennomførbarheten og bivirkningene av intravenøse infusjoner av CTL generert i laboratoriet. For å produsere CTL, blir studiedeltakerens egne immunceller samlet inn ved en prosedyre som kalles leukaferese. Cellene gjennomgår deretter laboratoriebehandling i tre uker. En del av denne behandlingen inkluderer å blande pasientens immunceller med en ny type celle som har noen ekstra gener lagt til seg. Disse ekstra genene skal «lære» deltakerens egne immunceller til å bli anti-tumor CTL som kan angripe melanomet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
DETALJERT OVERSIKT: Dette er en tidlig fase pilot-/gjennomførbarhetsforsøk.
Studieemner vil bli sekvensielt tildelt tre kull. Kohorter 1 og 2 vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av infusjon av to forskjellige doser CTL.
- Deltakere i alle kohorter vil gjennomgå to CTL-infusjoner med 5 ukers mellomrom.
- Prosedyrer utført under rettssaken vil omfatte fysiske undersøkelser, laboratorietester, forsinket overfølsomhetstesting og hudbiopsier.
- Mellom 5 og 8 dager etter den første CTL-infusjonen kan en biopsi eller eksisjon av en melanomlesjon utføres.
- Tre leukafereseprosedyrer vil bli utført: to for å samle inn perifert blod for CTL-produksjon og en for forskningsformål ved slutten av den kliniske studien.
- Radiologitester (inkludert CT-skanninger) vil bli utført før infusjon og ca. 4-5 uker etter den andre CTL-infusjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med metastatisk melanom: Enten uoperabelt stadium III eller et hvilket som helst stadium IV
- ECOG på 0 eller 1
- HLA-A*0201 haplotype
- Baseline tumorbiopsi MART1/Melan-A-ekspresjon tilstede (i >10 % av tumorcellene)
- Pasienten gir samtykke til alle nødvendige biopsier
- Tilstrekkelig intravenøs tilgang for leukaferese
- Absolutt antall lymfocytter >500/ul minst én gang innen 30 dager etter leukaferese
- Forventet levealder større enn 4 måneder etter studieklinikerens oppfatning
- Negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Administrering av systemiske kortikosteroider innen 28 dager etter planlagt leukaferese
- Administrering av cytotoksisk kjemoterapi eller anti-tumor immunterapi innen 28 dager etter planlagt leukaferese
- Administrering av strålebehandling innen 28 dager etter planlagt leukaferese, med unntak av forsøkspersoner som tilfalt kohort 3
- Aktiv autoimmunitet som krever systemisk immunsuppressiv terapi
- HIV-infeksjon
- Tidligere påmelding på denne protokollen og infusjon av MART1/Melan-A CTL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Ulik dose CTL
|
Autolog CTL generert fra perifert blod etter kultur med MART1/Melan-A-peptid pulsert aAPC.
En genetisk modifisert kunstig antigenpresenterende celle (aAPC) brukes i genereringen av antitumor-CTL.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Ulik dose CTL
|
Autolog CTL generert fra perifert blod etter kultur med MART1/Melan-A-peptid pulsert aAPC.
En genetisk modifisert kunstig antigenpresenterende celle (aAPC) brukes i genereringen av antitumor-CTL.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Kombinasjon av CTL med GMCSF +/- stråling
|
Autolog CTL generert fra perifert blod etter kultur med MART1/Melan-A-peptid pulsert aAPC.
En genetisk modifisert kunstig antigenpresenterende celle (aAPC) brukes i genereringen av antitumor-CTL.
GM-CSF vil bli brukt som en immunaktivator og kombinert med infusjon av MART1/Melan-A spesifikk CTL.
Bestråling av kutan melanomlesjon vil bli kombinert med infusjon av MART1/Melan-A spesifikk CTL.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Definer muligheten for å generere store doser MART1/Melan-A-spesifikk CTL etter leukaferese i denne pasientpopulasjonen
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Beskriv toksisiteten til to dosenivåer av adoptivt overførte MART1/Melan-A-spesifikke CTL-linjer
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Definer muligheten for å kombinere infusjon av MART1/Melan-A-spesifikk CTL med administrering av GM-CSF +/- strålebehandling
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Beskriv toksisiteten ved å kombinere infusjon av MART1/Melan-A spesifikk CTL med administrering av GM-CSF +/- strålebehandling
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer funksjon, fenotype og trafficking av infundert CTL.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marcus Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. august 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2007
Først lagt ut (Anslag)
8. august 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. mars 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2013
Sist bekreftet
1. februar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 06-250
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .