Adoptiv överföring av MART1/Melan-A CTL för malignt melanom
28 februari 2013 uppdaterad av: Marcus O. Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
En pilotstudie av adoptiv överföring av MART1/Melan-A CTL för malignt melanom
MOTIVERING: Cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) är celler i immunsystemet som kan bekämpa infektioner och cancer. Dessa CTL kan manipuleras i laboratoriet så att de kan rikta in sig på en individs cancer.
SYFTE: Denna tidigfasstudie studerar genomförbarheten och biverkningarna av intravenösa infusioner av CTL som genereras i laboratoriet. För att producera CTL samlas studiedeltagarens egna immunceller in genom ett förfarande som kallas leukaferes. Cellerna genomgår sedan laboratoriebearbetning i tre veckor. En del av denna bearbetning inkluderar att blanda patientens immunceller med en ny sorts cell som har några extra gener tillsatta. Dessa extra gener ska "lära" deltagarens egna immunceller att bli antitumör-CTL som kan attackera melanomet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
DETALJERAD BESKRIVNING: Detta är ett pilot-/genomförbarhetsförsök i tidig fas.
Studieämnen kommer sekventiellt att tilldelas tre kohorter. Kohorter 1 och 2 kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av att infundera två olika doser av CTL.
- Deltagare i alla kohorter kommer att genomgå två CTL-infusioner med 5 veckors mellanrum.
- Procedurer som utförs under rättegången kommer att omfatta fysiska undersökningar, laboratorietester, fördröjd överkänslighetstestning och hudbiopsier.
- Mellan 5 och 8 dagar efter den första CTL-infusionen kan en biopsi eller excision av en melanomskada utföras.
- Tre leukaferesprocedurer kommer att utföras: två för att samla in perifert blod för CTL-produktion och en för forskningsändamål i slutet av den kliniska prövningen.
- Radiologitester (inklusive datortomografi) kommer att utföras före infusionen och cirka 4-5 veckor efter den andra CTL-infusionen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med metastaserande melanom: Antingen icke-opererbart stadium III eller något stadium IV
- ECOG på 0 eller 1
- HLA-A*0201 haplotyp
- Baslinjetumörbiopsi MART1/Melan-A-uttryck närvarande (i >10 % av tumörcellerna)
- Patienten ger samtycke till alla nödvändiga biopsier
- Tillräcklig intravenös tillgång för leukaferes
- Absolut lymfocytantal >500/ul minst en gång inom 30 dagar efter leukaferes
- Förväntad livslängd större än 4 månader enligt studieläkarens uppfattning
- Negativt graviditetstest
Exklusions kriterier:
- Administrering av systemiska kortikosteroider inom 28 dagar efter planerad leukaferes
- Administrering av cytotoxisk kemoterapi eller antitumörimmunterapi inom 28 dagar efter planerad leukaferes
- Administrering av strålbehandling inom 28 dagar efter planerad leukaferes med undantag för försökspersoner som tillkommit kohort 3
- Aktiv autoimmunitet som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
- HIV-infektion
- Tidigare registrering på detta protokoll och infusion av MART1/Melan-A CTL
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Olika dos av CTL
|
Autolog CTL genererad från perifert blod efter odling med MART1/Melan-A-peptid pulsad aAPC.
En genetiskt modifierad artificiell antigenpresenterande cell (aAPC) används för att generera antitumör-CTL.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Olika dos av CTL
|
Autolog CTL genererad från perifert blod efter odling med MART1/Melan-A-peptid pulsad aAPC.
En genetiskt modifierad artificiell antigenpresenterande cell (aAPC) används för att generera antitumör-CTL.
|
|
Experimentell: Kohort 3
Kombination av CTL med GMCSF +/- strålning
|
Autolog CTL genererad från perifert blod efter odling med MART1/Melan-A-peptid pulsad aAPC.
En genetiskt modifierad artificiell antigenpresenterande cell (aAPC) används för att generera antitumör-CTL.
GM-CSF kommer att användas som en immunaktivator och kombineras med infusion av MART1/Melan-A-specifik CTL.
Bestrålning av kutan melanom lesion kommer att kombineras med infusion av MART1/Melan-A specifik CTL.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Definiera möjligheten att generera stora doser av MART1/Melan-A-specifik CTL efter leukaferes i denna patientpopulation
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Beskriv toxiciteten hos två dosnivåer av adoptivt överförda MART1/Melan-A specifika CTL-linjer
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Definiera möjligheten att kombinera infusionen av MART1/Melan-A-specifik CTL med administrering av GM-CSF +/- strålbehandling
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Beskriv toxiciteten av att kombinera infusion av MART1/Melan-A-specifik CTL med administrering av GM-CSF +/- strålbehandling
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera funktion, fenotyp och trafficking av infunderade CTL.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Marcus Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 augusti 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2007
Första postat (Uppskatta)
8 augusti 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
1 mars 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2013
Senast verifierad
1 februari 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 06-250
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .