Адаптивный перенос ЦТЛ MART1/Melan-A при злокачественной меланоме
28 февраля 2013 г. обновлено: Marcus O. Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Пилотное исследование адоптивного переноса ЦТЛ MART1/Melan-A при злокачественной меланоме
ОБОСНОВАНИЕ: Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) представляют собой клетки иммунной системы, способные бороться с инфекциями и раком. Этими ЦТЛ можно манипулировать в лаборатории, чтобы они могли нацеливаться на рак человека.
ЦЕЛЬ: Это исследование ранней фазы изучает осуществимость и побочные эффекты внутривенных вливаний ЦТЛ, полученных в лаборатории. Для производства ЦТЛ собирают собственные иммунные клетки участника исследования с помощью процедуры, называемой лейкаферезом. Затем клетки проходят лабораторную обработку в течение трех недель. Часть этой обработки включает смешивание иммунных клеток пациента с клетками нового типа, к которым добавлены некоторые дополнительные гены. Эти дополнительные гены должны «научить» собственные иммунные клетки участника становиться противоопухолевыми ЦТЛ, способными атаковать меланому.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ: Это пилотная/технико-экономическая проверка на ранней стадии.
Испытуемые будут последовательно распределены по трем когортам. Когорты 1 и 2 будут оценивать безопасность и целесообразность введения двух разных доз ЦТЛ.
- Участники всех групп пройдут две инфузии ЦТЛ с интервалом в 5 недель.
- Процедуры, проводимые во время испытания, будут включать физические осмотры, лабораторные тесты, тесты на отсроченную гиперчувствительность и биопсию кожи.
- Между 5 и 8 днями после первой инфузии ЦТЛ может быть выполнена биопсия или иссечение очага меланомы.
- Будут проведены три процедуры лейкафереза: две для сбора периферической крови для производства ЦТЛ и одна для исследовательских целей в конце клинического испытания.
- Рентгенологические исследования (включая компьютерную томографию) будут проводиться до инфузии и примерно через 4-5 недель после второй инфузии ЦТЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с метастатической меланомой: либо нерезектабельная стадия III, либо любая стадия IV.
- ECOG 0 или 1
- HLA-A*0201 гаплотип
- Исходная биопсия опухоли Присутствует экспрессия MART1/Melan-A (более чем в 10% опухолевых клеток)
- Пациент дает согласие на все необходимые биопсии
- Адекватный внутривенный доступ для лейкафереза
- Абсолютное количество лимфоцитов > 500/мкл по крайней мере один раз в течение 30 дней после лейкафереза
- Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев, по мнению клинициста-исследователя
- Отрицательный тест на беременность
Критерий исключения:
- Введение системных кортикостероидов в течение 28 дней после запланированного лейкафереза
- Назначение цитотоксической химиотерапии или противоопухолевой иммунотерапии в течение 28 дней после запланированного лейкафереза.
- Проведение лучевой терапии в течение 28 дней после запланированного лейкафереза, за исключением субъектов, включенных в когорту 3.
- Активный аутоиммунитет, требующий системной иммуносупрессивной терапии.
- ВИЧ-инфекция
- Предыдущая регистрация в этом протоколе и инфузия MART1/Melan-A CTL
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Различные дозы CTL
|
Аутологичные ЦТЛ, полученные из периферической крови после культивирования с пептидом MART1/Melan-A, импульсно активированным aAPC.
Генетически модифицированная искусственная антигенпрезентирующая клетка (аАРС) используется для получения противоопухолевых ЦТЛ.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Различные дозы CTL
|
Аутологичные ЦТЛ, полученные из периферической крови после культивирования с пептидом MART1/Melan-A, импульсно активированным aAPC.
Генетически модифицированная искусственная антигенпрезентирующая клетка (аАРС) используется для получения противоопухолевых ЦТЛ.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Комбинация CTL с GMCSF +/- излучение
|
Аутологичные ЦТЛ, полученные из периферической крови после культивирования с пептидом MART1/Melan-A, импульсно активированным aAPC.
Генетически модифицированная искусственная антигенпрезентирующая клетка (аАРС) используется для получения противоопухолевых ЦТЛ.
GM-CSF будет использоваться в качестве иммунного активатора в сочетании с инфузией специфических CTL MART1/Melan-A.
Облучение очага меланомы кожи будет сочетаться с инфузией специфических CTL MART1/Melan-A.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить возможность получения больших доз MART1/Melan-A-специфических ЦТЛ после лейкафереза в этой популяции пациентов
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Опишите токсичность двух уровней доз адоптивно перенесенных линий MART1/Melan-A, специфичных для ЦТЛ.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Определить возможность комбинирования инфузии специфических ЦТЛ MART1/Melan-A с введением GM-CSF +/- лучевая терапия
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Опишите токсичность сочетания инфузии специфических ЦТЛ MART1/Melan-A с введением GM-CSF +/- лучевая терапия.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оцените функцию, фенотип и транспорт инфузированных ЦТЛ.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marcus Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 августа 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 августа 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
1 марта 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2013 г.
Последняя проверка
1 февраля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 06-250
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .