MART1/Melan-A CTL örökbefogadása rosszindulatú melanomára
2013. február 28. frissítette: Marcus O. Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Kísérleti tanulmány a MART1/Melan-A CTL örökbefogadásáról rosszindulatú melanomára
INDOKOLÁS: A citotoxikus T-limfociták (CTL) az immunrendszer sejtjei, amelyek képesek felvenni a harcot a fertőzések és a rák ellen. Ezeket a CTL-eket a laboratóriumban lehet manipulálni, hogy megcélozzák az egyén rákját.
CÉL: Ez a korai fázisú vizsgálat a laboratóriumban előállított CTL intravénás infúziók megvalósíthatóságát és mellékhatásait vizsgálja. A CTL előállításához a vizsgálatban résztvevő saját immunsejtjeit összegyűjtik egy leukaferézisnek nevezett eljárással. A sejteket ezután három hétig laboratóriumi feldolgozásnak vetik alá. Ennek a feldolgozásnak egy része a páciens immunsejtjeinek összekeverése egy újfajta sejttel, amelyhez néhány extra gén is hozzáadott. Ezek az extra gének a résztvevő saját immunsejtjeit „megtanítják”, hogy daganatellenes CTL-ekké váljanak, amelyek megtámadhatják a melanomát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
RÉSZLETES VÁZLAT: Ez egy korai fázisú kísérleti/megvalósíthatósági próba.
A tanulmányi tárgyakat egymás után három kohorszba halmozzák fel. Az 1. és 2. kohorsz két különböző dózisú CTL infúzió beadásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát fogja értékelni.
- Az összes kohorsz résztvevői 5 hetes különbséggel két CTL-infúzión esnek át.
- A vizsgálat során végzett eljárások magukban foglalják a fizikális vizsgálatokat, a laboratóriumi vizsgálatokat, a késleltetett túlérzékenységi vizsgálatokat és a bőrbiopsziát.
- Az első CTL-infúzió után 5-8 nappal biopszia vagy melanomalézió kimetszése végezhető.
- Három leukaferézis eljárást hajtanak végre: kettőt perifériás vér gyűjtése céljából CTL-termeléshez, egyet pedig kutatási célokra a klinikai vizsgálat végén.
- A radiológiai vizsgálatokat (beleértve a CT-vizsgálatokat is) az infúzió beadása előtt és körülbelül 4-5 héttel a második CTL-infúzió után kell elvégezni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes melanomában szenvedő betegek: vagy nem reszekálható III. vagy bármely IV
- ECOG 0 vagy 1
- HLA-A*0201 haplotípus
- Kiindulási tumorbiopszia MART1/Melan-A expresszió jelen van (a tumorsejtek >10%-ában)
- A beteg minden szükséges biopsziához hozzájárul
- Megfelelő intravénás hozzáférés a leukaferézishez
- Abszolút limfocitaszám >500/ul legalább egyszer a leukaferézist követő 30 napon belül
- A várható élettartam több mint 4 hónap a vizsgálati klinikus véleménye szerint
- Negatív terhességi teszt
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás kortikoszteroidok beadása a tervezett leukaferézist követő 28 napon belül
- Citotoxikus kemoterápia vagy daganatellenes immunterápia a tervezett leukaferézist követő 28 napon belül
- Sugárterápia beadása a tervezett leukaferézist követő 28 napon belül, a 3. kohorszba tartozó alanyok kivételével
- Aktív autoimmunitás, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
- HIV fertőzés
- Korábbi beiratkozás erre a protokollra és a MART1/Melan-A CTL infúziója
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
Különböző dózisú CTL
|
MART1/Melan-A peptiddel pulzált aAPC-vel végzett tenyésztést követően perifériás vérből generált autológ CTL.
Egy genetikailag módosított mesterséges antigénprezentáló sejtet (aAPC) használnak a tumorellenes CTL előállítására.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Különböző dózisú CTL
|
MART1/Melan-A peptiddel pulzált aAPC-vel végzett tenyésztést követően perifériás vérből generált autológ CTL.
Egy genetikailag módosított mesterséges antigénprezentáló sejtet (aAPC) használnak a tumorellenes CTL előállítására.
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
CTL kombinációja GMCSF +/- sugárzással
|
MART1/Melan-A peptiddel pulzált aAPC-vel végzett tenyésztést követően perifériás vérből generált autológ CTL.
Egy genetikailag módosított mesterséges antigénprezentáló sejtet (aAPC) használnak a tumorellenes CTL előállítására.
A GM-CSF-et immunaktivátorként fogják használni, és a MART1/Melan-A specifikus CTL infúziójával kombinálják.
A bőr melanoma léziójának besugárzását a MART1/Melan-A specifikus CTL infúzióval kombinálják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Határozza meg a MART1/Melan-A specifikus CTL nagy dózisú előállításának megvalósíthatóságát leukaferézist követően ebben a betegpopulációban
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Ismertesse az adoptívan átvitt MART1/Melan-A specifikus CTL vonalak két dózisszintjének toxicitását
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Határozza meg a MART1/Melan-A specifikus CTL infúzió és a GM-CSF +/- sugárterápia kombinálásának megvalósíthatóságát
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Ismertesse a MART1/Melan-A specifikus CTL infúzió és a GM-CSF +/- sugárterápia kombinációjának toxicitását
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje az infundált CTL funkcióját, fenotípusát és forgalmazását.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marcus Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. augusztus 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. augusztus 7.
Első közzététel (Becslés)
2007. augusztus 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. március 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 28.
Utolsó ellenőrzés
2013. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 06-250
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .