Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adoptiv overførsel af MART1/Melan-A CTL til malignt melanom

28. februar 2013 opdateret af: Marcus O. Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En pilotundersøgelse af adoptiv overførsel af MART1/Melan-A CTL til malignt melanom

RATIONALE: Cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) er celler i immunsystemet, der kan bekæmpe infektioner og kræft. Disse CTL kan manipuleres i laboratoriet, så de kan målrette mod en persons cancer.

FORMÅL: Dette tidlige faseforsøg studerer gennemførligheden og bivirkningerne af intravenøse infusioner af CTL genereret i laboratoriet. For at producere CTL'en opsamles undersøgelsesdeltagerens egne immunceller ved en procedure kaldet leukaferese. Cellerne gennemgår derefter laboratoriebehandling i tre uger. En del af denne forarbejdning inkluderer at blande patientens immunceller med en ny slags celle, som har tilføjet nogle ekstra gener. Disse ekstra gener skal "lære" deltagerens egne immunceller til at blive anti-tumor CTL, der kan angribe melanomet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DETALJERET OVERSIGT: Dette er et pilot-/gennemførlighedsforsøg i den tidlige fase.

Undersøgelsesemner vil sekventielt blive tildelt tre kohorter. Kohorte 1 og 2 vil evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​infusion af to forskellige doser af CTL.

  • Deltagere i alle kohorter vil gennemgå to CTL-infusioner med 5 ugers mellemrum.
  • Procedurer udført under forsøget vil omfatte fysiske undersøgelser, laboratorietests, forsinket overfølsomhedstest og hudbiopsier.
  • Mellem 5 og 8 dage efter den første CTL-infusion kan der udføres en biopsi eller excision af en melanomlæsion.
  • Tre leukafereseprocedurer vil blive udført: to til at indsamle perifert blod til CTL-produktion og en til forskningsformål ved afslutningen af ​​det kliniske forsøg.
  • Radiologiske tests (inklusive CT-scanninger) vil blive udført før infusion og ca. 4-5 uger efter den anden CTL-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med metastatisk melanom: Enten ikke-operabelt trin III eller et hvilket som helst trin IV
  • ECOG på 0 eller 1
  • HLA-A*0201 haplotype
  • Baseline tumorbiopsi MART1/Melan-A-ekspression til stede (i >10 % af tumorcellerne)
  • Patienten giver samtykke til alle nødvendige biopsier
  • Tilstrækkelig intravenøs adgang til leukaferese
  • Absolut lymfocyttal >500/ul mindst én gang inden for 30 dage efter leukaferese
  • Forventet levetid større end 4 måneder efter undersøgelsesklinikerens vurdering
  • Negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Administration af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage efter planlagt leukaferese
  • Administration af cytotoksisk kemoterapi eller anti-tumor immunterapi inden for 28 dage efter planlagt leukaferese
  • Administration af strålebehandling inden for 28 dage efter planlagt leukaferese med undtagelse af forsøgspersoner, der tilfalder kohorte 3
  • Aktiv autoimmunitet, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
  • HIV-infektion
  • Tidligere tilmelding til denne protokol og infusion af MART1/Melan-A CTL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Forskellig dosis af CTL
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
Autolog CTL genereret fra perifert blod efter dyrkning med MART1/Melan-A peptid pulseret aAPC.
Genetisk: Anvendelse af en kunstig antigen-præsenterende celle (aAPC) til at generere CTL
En genetisk modificeret kunstig antigen-præsenterende celle (aAPC) anvendes til generering af antitumor-CTL.
Eksperimentel: Kohorte 2
Forskellig dosis af CTL
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
Autolog CTL genereret fra perifert blod efter dyrkning med MART1/Melan-A peptid pulseret aAPC.
Genetisk: Anvendelse af en kunstig antigen-præsenterende celle (aAPC) til at generere CTL
En genetisk modificeret kunstig antigen-præsenterende celle (aAPC) anvendes til generering af antitumor-CTL.
Eksperimentel: Kohorte 3
Kombination af CTL med GMCSF +/- stråling
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
Autolog CTL genereret fra perifert blod efter dyrkning med MART1/Melan-A peptid pulseret aAPC.
Genetisk: Anvendelse af en kunstig antigen-præsenterende celle (aAPC) til at generere CTL
En genetisk modificeret kunstig antigen-præsenterende celle (aAPC) anvendes til generering af antitumor-CTL.
Medicin: GM-CSF
GM-CSF vil blive brugt som en immunaktivator og kombineret med infusion af MART1/Melan-A specifik CTL.
Stråling: Bestråling af kutan tumorlæsion
Bestråling af kutan melanomlæsion vil blive kombineret med infusion af MART1/Melan-A-specifik CTL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Definer muligheden for at generere store doser af MART1/Melan-A-specifik CTL efter leukaferese i denne patientpopulation
Tidsramme: 2 år
2 år
Beskriv toksiciteten af ​​to dosisniveauer af adoptivt overførte MART1/Melan-A-specifikke CTL-linjer
Tidsramme: 2 år
2 år
Definer muligheden for at kombinere infusionen af ​​MART1/Melan-A specifik CTL med administration af GM-CSF +/- strålebehandling
Tidsramme: 2 år
2 år
Beskriv toksiciteten ved at kombinere infusion af MART1/Melan-A specifik CTL med administration af GM-CSF +/- strålebehandling
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer funktion, fænotype og trafficking af infunderet CTL.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marcus Butler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2007

Først opslået (Skøn)

8. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06-250

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom (hud)

Kliniske forsøg med terapeutiske autologe lymfocytter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner