VIH - Monothérapie en Suisse (MOST-ch) (MOST)

Dans la première phase (phase A), le lopinavir boosté par le ritonavir (Kaletra®) sera comparé à la poursuite du TARV. Au cours de la deuxième année (phase B), les patients sous HAART conventionnels se voient également proposer une monothérapie LPV/r pour prolonger l'expérience à long terme de cette nouvelle stratégie.

Seuls les patients disposés à donner une sécrétion génitale et un échantillon de liquide céphalo-rachidien seront inclus. Tous les patients doivent suivre un HAART entièrement suppressif avec au moins 2 valeurs consécutives d'ARN-VIH lors de la visite de dépistage . Après la réalisation de la ponction lombaire au départ, les patients seront randomisés pour continuer la monothérapie HAART ou LPV/r. Au cours de la première année de traitement randomisé, les patients seront suivis aux semaines 6/12/18/24/32/40 et 48. La ponction lombaire et le prélèvement des sécrétions génitales seront répétés à la semaine 48.

Le suivi au cours de la deuxième phase (B : S48-96) de l'étude sera identique à la phase A, y compris le prélèvement génital et rachidien à la semaine 96. Après la fin de l'étude à la semaine 96, les patients peuvent choisir de poursuivre la monothérapie si les résultats de l'ARN du VIH dans le sang et le LCR appuient cette décision.

Le critère d'évaluation principal de l'étude sera l'échec du traitement dans le compartiment (LCR et / ou appareil génital). Étant donné que la variabilité de la détermination de l'ARN du VIH dans le LCR et les sécrétions génitales n'est pas très bien connue, une augmentation d'un log au-dessus de la valeur de référence sera considérée comme un échec du traitement dans le compartiment respectif. Seuls les patients qui ont eu une suppression virale complète dans le sang seront pris en compte pour l'évaluation du compartiment. Les patients traités dans le bras monothérapie avec une valeur d'ARN VIH dans le LCR à la semaine 48 supérieure à 1,0 log10 cp/ml au-dessus de la ligne de base (= échec du compartiment) seront basculés vers un traitement combiné conventionnel. Le test d'ARN-VIH dans les échantillons génitaux sera effectué par lots à la fin de l'étude.

De plus, les patients présentant un échec du traitement sanguin (deux détections consécutives d'ARN-VIH > 400 cp/ml) seront considérés comme des échecs complets du traitement et passeront à un traitement de secours à la discrétion du médecin traitant. Pour l'analyse, ces patients seront considérés comme des échecs thérapeutiques systémiques et ne seront pas intégrés dans l'analyse des échecs thérapeutiques compartimentés. Si la stratégie de sauvetage était uniquement une intensification de l'observance et aboutit à une nouvelle suppression complète de la charge virale sanguine, le patient sera toujours maintenu dans l'étude et les évaluations des compartiments pourront être effectuées à S48 et/ou 96, respectivement.

L'objectif secondaire de l'étude est la définition de marqueurs pronostiques des défaillances compartimentales. Les facteurs de risque potentiels associés à l'échec de la mono-maintenance sont la charge d'ADN-VIH au moment de la simplification du traitement, l'ARN-VIH au moment de la première initiation du traitement, la durée de la suppression de l'ARN-VIH avant la simplification, l'historique des blips d'ARN-VIH, la présence de ARN du VIH dans le liquide céphalo-rachidien au moment de la simplification du traitement, changements du niveau de protéine c-réactive (méthodologie hautement sensible, hsCRP) par rapport au départ en tant que marqueur d'activation immunitaire pendant le traitement d'entretien.

Si le financement le permet, nous testerons la présence de virus résistants et comparerons la présence de polymorphisme génétique au départ. Nous mesurerons également des paramètres d'immunoactivation (hsCRP, CD8+, CD38+).

L'étude est financée par le Fonds national suisse de la recherche scientifique et la Swiss HIV Cohort Study.