HIV – monoterapie ve Švýcarsku (MOST-ch) (MOST)

V první fázi (fáze A) bude lopinavir zesílený ritonavirem (Kaletra®) porovnán s pokračující HAART. Ve druhém roce (fáze B) je pacientům na konvenční HAART nabídnuta také monoterapie LPV/r, aby se rozšířily dlouhodobé zkušenosti s touto novou strategií.

Budou zahrnuti pouze pacienti ochotní podat genitální sekret a vzorek míšní tekutiny. Všichni pacienti musí mít při screeningové návštěvě plně supresivní HAART s alespoň 2 po sobě jdoucími hodnotami HIV-RNA. Po provedení lumbální punkce na začátku budou pacienti randomizováni k pokračující monoterapii HAART nebo LPV/r. Během prvního roku randomizované léčby budou pacienti sledováni v týdnu 6/12/18/24/32/40 a 48. Lumbální punkce a odběr vzorků genitálního sekretu bude opakován ve 48. týdnu.

Sledování během druhé fáze (B: W48-96) studie bude totožné s fází A včetně odběru vzorků genitálií a páteře v 96. týdnu. Po ukončení studie v 96. týdnu se pacienti mohou rozhodnout pokračovat v monoterapii, pokud výsledky HIV-RNA v krvi a CSF toto rozhodnutí podporují.

Primárním koncovým bodem studie bude selhání léčby v kompartmentu (CSF a/nebo genitální trakt). Vzhledem k tomu, že variabilita stanovení HIV-RNA v CSF a genitálních sekretech není příliš známá, zvýšení o jeden log nad výchozí hodnotu bude považováno za selhání léčby v příslušném kompartmentu. Pouze pacienti, kteří měli úplnou virovou supresi v krvi, budou zvažováni pro kompartment hodnocení. Pacienti léčení v monoterapii s hodnotou CSF HIV-RNA ve 48. týdnu více než 1,0 log10 cp/ml nad výchozí hodnotou (= selhání kompartmentu) budou převedeni na konvenční kombinovanou léčbu. Testování HIV-RNA ve vzorcích genitálií bude prováděno po dávkách na konci studie.

Navíc pacienti se selháním léčby krve (dvě po sobě jdoucí detekce HIV-RNA > 400 cp/ml) budou považováni za úplné selhání léčby a budou převedeni na záchranný režim podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pro analýzu budou tito pacienti považováni za systémové selhání léčby a nebudou zařazeni do analýzy kompartmentalizovaného selhání léčby. Pokud bylo záchrannou strategií pouze zintenzivnění adherence a výsledkem byla plná resuprese krevní virové nálože, pacient bude stále ve studii ponechán a kompartmentová hodnocení lze provést ve 48. a/nebo 96. roce.

Sekundárním cílem studie je definice prognostických markerů kompartmentových selhání. Potenciální rizikové faktory spojené se selháním mono-údržby jsou zátěž HIV-DNA v době zjednodušení léčby, HIV-RNA v době prvního zahájení léčby, trvání suprese HIV-RNA před zjednodušením, anamnéza změn HIV-RNA, přítomnost detekovatelných HIV-RNA v míšním moku v době zjednodušení léčby, změny hladiny c-reaktivního proteinu (hsCRP) od výchozích hodnot jako marker imunitní aktivace během udržovací terapie.

Pokud to finanční prostředky dovolí, provedeme test na přítomnost rezistentních virů a porovnáme přítomnost genetického polymorfismu na začátku studie. Dále změříme parametry imunoaktivace (hsCRP, CD8+, CD38+).

Studie je financována Swiss National Science Foundation a Swiss HIV Cohort Study.