ВИЧ - Монотерапия в Швейцарии (MOST-ch) (MOST)

На первом этапе (фаза А) усиленный ритонавиром лопинавир (Калетра®) будет сравниваться с продолжением ВААРТ. На втором году (фаза B) пациентам, получающим традиционную ВААРТ, также предлагается монотерапия LPV/r, чтобы расширить долгосрочный опыт этой новой стратегии.

Будут включены только пациенты, желающие сдать генитальный секрет и образец спинномозговой жидкости. Все пациенты должны получать полностью супрессивную ВААРТ с не менее чем двумя последовательными значениями РНК ВИЧ во время скринингового визита. После выполнения люмбальной пункции на исходном уровне пациенты будут рандомизированы для продолжения ВААРТ или монотерапии LPV/r. В течение первого года рандомизированного лечения пациентов будут наблюдать на 6/12/18/24/32/40 и 48 неделе. Люмбальная пункция и забор генитального секрета будут повторены на 48-й неделе.

Последующее наблюдение во время второй фазы (B: W48-96) исследования будет идентично фазе A, включая образцы гениталий и позвоночника на 96-й неделе. После завершения исследования на 96-й неделе пациенты могут выбрать продолжение монотерапии, если результаты определения РНК ВИЧ в крови и спинномозговой жидкости подтверждают это решение.

Первичной конечной точкой исследования будет неэффективность лечения в компартменте (ликвор и/или половые пути). Поскольку вариабельность определения РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости и секретах половых органов малоизвестна, превышение исходного значения на один логарифм будет рассматриваться как неэффективность лечения в соответствующем отделении. Только пациенты, у которых была полная супрессия вируса в крови, будут рассматриваться для оценки компартмента. Пациентов, получавших монотерапию, со значением РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости на 48-й неделе, превышающим исходный уровень более чем на 1,0 log10 имп/мл (= недостаточность компартмента), будут переводить на стандартное комбинированное лечение. Тестирование РНК ВИЧ в образцах половых органов будет проводиться партиями в конце исследования.

Кроме того, пациенты с неудачным лечением крови (два последовательных обнаружения РНК ВИЧ > 400 имп/мл) будут считаться полностью неэффективными и переведены на режим спасения по усмотрению лечащего врача. Для анализа эти пациенты будут рассматриваться как пациенты с системной неудачей лечения и не будут включены в анализ разделенной неудачи лечения. Если спасательная стратегия заключалась только в усилении приверженности и приводила к полной ресупрессии вирусной нагрузки в крови, пациент по-прежнему будет продолжать участвовать в исследовании, а оценку компартментов можно будет проводить на нед 48 и/или 96 лет соответственно.

Вторичной целью исследования является определение прогностических маркеров недостаточности компартмента. Потенциальными факторами риска, связанными с неудачей моноподдерживающей терапии, являются нагрузка ДНК ВИЧ во время упрощения лечения, РНК ВИЧ во время первого начала лечения, продолжительность супрессии РНК ВИЧ до упрощения, всплески РНК ВИЧ в анамнезе, наличие обнаруживаемых РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости на момент упрощения лечения, изменение уровня С-реактивного белка (высокочувствительная методика, вчСРБ) от исходного уровня как маркера иммуноактивации на фоне поддерживающей терапии.

Если позволит финансирование, мы проверим наличие устойчивых вирусов и сравним наличие генетического полиморфизма на исходном уровне. Мы также будем измерять параметры иммуноактивации (hsCRP, CD8+, CD38+).

Исследование финансируется Швейцарским национальным научным фондом и Швейцарским когортным исследованием ВИЧ.