HIV - Monoterapi i Schweiz (MOST-ch) (MOST)

I den första fasen (fas A) kommer ritonavir-boostrat lopinavir (Kaletra®) att jämföras med fortsatt HAART. Under det andra året (fas B) erbjuds patienter på konventionell HAART även LPV/r-monoterapi för att utöka den långsiktiga erfarenheten av denna nya strategi.

Endast patienter som är villiga att ge en genital sekretion och ett ryggmärgsvätskeprov kommer att inkluderas. Alla patienter måste ha en fullständigt suppressiv HAART med minst 2 på varandra följande värden av HIV-RNA vid screeningbesöket. Efter utförd lumbalpunktion vid baslinjen kommer patienterna att randomiseras till fortsatt HAART- eller LPV/r-monoterapi. Under det första året av randomiserad behandling kommer patienter att följas vecka 6/12/18/24/32/40 och 48. Lumbalpunktion och genital sekretprovtagning kommer att upprepas vecka 48.

Uppföljning under den andra fasen (B: W48-96) av studien kommer att vara identisk med fas A inklusive genital- och spinalprovtagning vid vecka 96. Efter avslutad studie vid vecka 96 kan patienter välja att fortsätta monoterapi om resultaten av HIV-RNA i blod och CSF stöder detta beslut.

Det primära effektmåttet för studien kommer att vara behandlingssvikt i avdelningen (CSF och/eller könsorgan). Eftersom variabiliteten av HIV-RNA-bestämningen i CSF och genitala sekret inte är särskilt välkänd, kommer en en log ökning över baslinjevärdet att betraktas som behandlingsmisslyckande i respektive kompartment. Endast patienter som hade en fullständig viral suppression i blodet kommer att övervägas för avdelningsutvärdering. Patienter som behandlas i monoterapiarmen med ett CSF HIV-RNA-värde vid vecka 48 mer än 1,0 log10 cp/ml över baslinjen (= kompartmentsvikt) kommer att bytas till en konventionell kombinationsbehandling. HIV-RNA-testning i genitalproverna kommer att utföras batchvis i slutet av studien.

Dessutom kommer patienter med blodbehandlingssvikt (två på varandra följande HIV-RNA-detektioner > 400cp/ml) att betraktas som fullständiga behandlingsmisslyckanden och byta till en räddningsregim enligt den behandlande läkarens gottfinnande. För analysen kommer dessa patienter att betraktas som systemisk behandlingssvikt och kommer inte att ingå i analysen av kompartmentaliserad behandlingssvikt. Om räddningsstrategin endast var en intensifiering av vidhäftningen och resulterade i återsuppression av viral belastning i full blod, kommer patienten fortfarande att bibehållas i studien och utvärderingar av avdelningar kan utföras vid w48 respektive 96.

Det sekundära syftet med studien är definitionen av prognostiska markörer för kompartmentfel. Potentiella riskfaktorer förknippade med mono-underhållssvikt är HIV-DNA-belastning vid tidpunkten för behandlingsförenkling, HIV-RNA vid tidpunkten för första behandlingsstart, varaktighet av HIV-RNA-undertryckning före förenkling, historia av HIV-RNA-blips, närvaro av detekterbara HIV-RNA i spinalvätska vid tidpunkten för behandlingsförenkling, förändringar av nivån av c-reaktivt protein (högkänslig metodik, hsCRP) från baslinjen som en markör för immunaktivering under underhållsbehandlingen.

Om finansieringen tillåter kommer vi att testa förekomsten av resistenta virus och jämföra förekomsten av genetisk polymorfism vid baslinjen. Vi kommer också att mäta parametrar för immunaktivering (hsCRP, CD8+, CD38+).

Studien finansieras av Swiss National Science Foundation och Swiss HIV Cohort Study.