HIV - スイスの単剤療法 (MOST-ch) (MOST)

最初のフェーズ (フェーズ A) では、リトナビルでブーストしたロピナビル (カレトラ®) を HAART の継続と比較します。 2 年目 (フェーズ B) には、従来の HAART を受けている患者にも LPV/r 単剤療法が提供され、この新しい戦略の長期的な経験が延長されます。

性器分泌物と髄液サンプルを提供することをいとわない患者のみが含まれます。 すべての患者は、スクリーニング訪問時にHIV-RNAの少なくとも2つの連続した値で完全に抑制されたHAARTを受けている必要があります。 ベースラインで腰椎穿刺を行った後、患者は HAART または LPV/r 単独療法の継続に無作為に割り付けられます。 無作為化治療の最初の年の間、患者は6/12/18/24/32/40および48週目に追跡されます。 腰椎穿刺および性器分泌物のサンプリングは、48週目に繰り返されます。

研究の第 2 フェーズ (B: W48-96) でのフォローアップは、第 96 週での生殖器および脊髄のサンプリングを含むフェーズ A と同じです。 96 週での試験終了後、血中の HIV-RNA および CSF の結果がこの決定を支持する場合、患者は単剤療法を継続することを選択できます。

研究の主要評価項目は、コンパートメント (CSF および/または生殖管) における治療の失敗です。 CSF および性器分泌物における HIV-RNA 測定の変動性はあまり知られていないため、ベースライン値を超える 1 log の増加は、それぞれのコンパートメントでの治療の失敗と見なされます。 血中のウイルスが完全に抑制された患者のみが、コンパートメント評価の対象となります。 単剤療法群で治療され、48 週目の CSF HIV-RNA 値がベースラインより 1.0 log10 cp/ml を上回っている (= コンパートメント不全) 患者は、従来の併用療法に切り替えられます。 性器サンプルの HIV-RNA テストは、研究の最後にバッチごとに実行されます。

さらに、血液治療に失敗した患者（HIV-RNA検出が400cp/mlを超えた2回連続）は、完全な治療失敗とみなされ、担当医の裁量でレスキューレジメンに切り替えられます。 分析のために、これらの患者は全身治療の失敗と見なされ、区画化された治療の失敗の分析には入れられません。 レスキュー戦略がアドヒアランスの強化のみであり、全血ウイルス量の再抑制をもたらす場合、患者は引き続き研究に維持され、コンパートメント評価はそれぞれ w48 および/または 96 で実行できます。

この研究の第 2 の目的は、コンパートメント障害の予後マーカーを定義することです。 単一メンテナンスの失敗に関連する潜在的な危険因子は、治療単純化時の HIV-DNA 負荷、最初の治療開始時の HIV-RNA、単純化前の HIV-RNA 抑制の期間、HIV-RNA ブリップの履歴、検出可能な治療単純化時の脊髄液中の HIV-RNA、維持療法中の免疫活性化のマーカーとしてのベースラインからの c 反応性タンパク質のレベルの変化 (高感度方法論、hsCRP)。

資金が許せば、耐性ウイルスの存在をテストし、ベースラインでの遺伝子多型の存在を比較します。 また、免疫活性化のパラメーター (hsCRP、CD8+、CD38+) も測定します。

この研究は、スイス国立科学財団とスイス HIV コホート研究によって資金提供されています。