HIV – Monoterápia Svájcban (MOST-ch) (MOST)

Az első fázisban (A fázis) a ritonavirrel megerősített lopinavirt (Kaletra®) összehasonlítják a folyamatos HAART-val. A második évben (B fázis) a hagyományos HAART-kezelésben részesülő betegeknek LPV/r monoterápiát is ajánlanak, hogy meghosszabbítsák ezen új stratégia hosszú távú tapasztalatait.

Csak azokat a betegeket veszik figyelembe, akik hajlandóak nemi váladékot és gerincfolyadék-mintát adni. Minden betegnek teljesen szuppresszív HAART-kezelésben kell részesülnie, legalább 2 egymást követő HIV-RNS értékkel a szűrővizsgálaton. A kiindulási lumbálpunkció elvégzése után a betegeket randomizálják a HAART vagy LPV/r monoterápia folytatására. A randomizált kezelés első évében a betegeket a 6/12/18/24/32/40 és a 48. héten követik nyomon. A lumbálpunkció és a genitális váladék mintavételét a 48. héten megismétlik.

A vizsgálat második szakaszában (B: W48-96) végzett nyomon követés megegyezik az A fázissal, beleértve a nemi szervek és a gerinc mintavételét a 96. héten. A vizsgálat 96. héten történő befejezése után a betegek dönthetnek a monoterápia folytatása mellett, ha a HIV-RNS vérben és a CSF-ben kapott eredményei ezt a döntést támasztják alá.

A vizsgálat elsődleges végpontja a kezelés kudarca a kompartmentben (CSF és/vagy genitális traktus). Mivel a HIV-RNS-meghatározás variabilitása a CSF-ben és a genitális váladékban nem túl jól ismert, az alapértékhez képest egy logaritmussal történő növekedés a kezelés sikertelenségének minősül az adott kompartmentben. Csak azokat a betegeket veszik figyelembe a kompartment értékelésénél, akiknél a vérben teljes vírusszuppresszió volt. A monoterápiás karban kezelt betegeket, akiknél a CSF HIV-RNS értéke a 48. héten több mint 1,0 log10 cp/ml-rel meghaladja a kiindulási értéket (= kompartment kudarc), át kell állni a hagyományos kombinált kezelésre. A nemi minták HIV-RNS-tesztjét szakaszosan végzik el a vizsgálat végén.

Ezen túlmenően, a vérkezelés sikertelensége esetén (két egymást követő HIV-RNS kimutatás > 400 cp/ml) teljes kezelési kudarcnak minősülnek, és a kezelőorvos döntése alapján mentőkezelésre váltanak át. Az elemzés során ezeket a betegeket szisztémás kezelési kudarcnak tekintik, és nem veszik be a részekre osztott kezelési sikertelenség elemzésébe. Ha a mentési stratégia csak az adherencia fokozása volt, és a teljes vér vírusterhelésének újraszuppresszióját eredményezi, a beteg továbbra is részt vesz a vizsgálatban, és a kompartmentek értékelése elvégezhető a 48. és/vagy a 96. napnál.

A tanulmány másodlagos célja a kompartment meghibásodásának prognosztikai markereinek meghatározása. A mono-fenntartási sikertelenséghez társuló lehetséges kockázati tényezők a HIV-DNS terhelés a kezelés egyszerűsítésének időpontjában, a HIV-RNS az első kezelés megkezdésekor, a HIV-RNS szuppresszió időtartama az egyszerűsítés előtt, a HIV-RNS-blipek anamnézisében, a kimutatható sejtek jelenléte. HIV-RNS a gerincfolyadékban a kezelés egyszerűsítésekor, a c-reaktív fehérje szintjének változása (high szenzitív módszertan, hsCRP) az alapvonalhoz képest, mint az immunaktiváció markere a fenntartó terápia során.

Ha a finanszírozás lehetővé teszi, teszteljük a rezisztens vírusok jelenlétét, és összehasonlítjuk a genetikai polimorfizmus jelenlétét a kiinduláskor. Mérjük az immunaktiváció paramétereit is (hsCRP, CD8+, CD38+).

A tanulmányt a Swiss National Science Foundation és a Swiss HIV Cohort Study finanszírozza.