HIV – Monoterapia w Szwajcarii (MOST-ch) (MOST)

W pierwszej fazie (faza A) lopinawir wzmocniony rytonawirem (Kaletra®) zostanie porównany z kontynuacją HAART. W drugim roku (faza B) pacjentom stosującym konwencjonalną HAART proponuje się również monoterapię LPV/r w celu przedłużenia długoterminowego doświadczenia z tą nową strategią.

Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci, którzy chcą oddać wydzielinę z genitaliów i próbkę płynu rdzeniowego. Wszyscy pacjenci muszą być poddawani całkowicie supresyjnemu HAART z co najmniej 2 kolejnymi wartościami HIV-RNA podczas wizyty przesiewowej. Po wykonaniu nakłucia lędźwiowego na początku badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do kontynuacji monoterapii HAART lub LPV/r. Podczas pierwszego roku randomizowanego leczenia pacjenci będą obserwowani w 6/12/18/24/32/40 i 48 tygodniu. Nakłucie lędźwiowe i pobieranie próbek wydzieliny z narządów płciowych zostanie powtórzone w 48. tygodniu.

Kontynuacja podczas drugiej fazy (B: W48-96) badania będzie identyczna jak w fazie A, w tym pobieranie próbek narządów płciowych i rdzenia kręgowego w 96. tygodniu. Po zakończeniu badania w 96. tygodniu pacjenci mogą zdecydować się na kontynuację monoterapii, jeśli wyniki HIV-RNA we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym potwierdzą tę decyzję.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie niepowodzenie leczenia w kompartmencie (PMR i/lub drogi rodne). Ponieważ zmienność oznaczania HIV-RNA w płynie mózgowo-rdzeniowym i wydzielinach z narządów płciowych nie jest zbyt dobrze znana, wzrost o jeden log powyżej wartości początkowej zostanie uznany za niepowodzenie leczenia w odpowiednim kompartmencie. Do oceny kompartmentu będą brani pod uwagę tylko pacjenci, u których doszło do całkowitej supresji wirusa we krwi. Pacjenci leczeni w grupie otrzymującej monoterapię, u których wartość HIV-RNA w płynie mózgowo-rdzeniowym w 48. tygodniu jest większa niż 1,0 log10 cp/ml powyżej wartości początkowej (= uszkodzenie przedziału), zostaną przestawieni na konwencjonalne leczenie skojarzone. Badanie HIV-RNA w próbkach genitaliów zostanie przeprowadzone partiami na koniec badania.

Ponadto pacjenci, u których leczenie krwi nie powiodło się (dwa kolejne wykrycia HIV-RNA > 400 cp/ml) zostaną uznani za pacjentów, u których leczenie zakończyło się całkowitym niepowodzeniem i przeniesieni na schemat leczenia ratunkowego według uznania lekarza prowadzącego. Na potrzeby analizy tacy pacjenci zostaną uznani za pacjentów z niepowodzeniem leczenia ogólnoustrojowego i nie zostaną uwzględnieni w analizie niepowodzenia leczenia podzielonego na przedziały. Jeśli strategia ratunkowa polegała jedynie na intensyfikacji przestrzegania zaleceń i skutkuje ponownym całkowitym obniżeniem miana wirusa we krwi, pacjent nadal będzie uczestniczył w badaniu, a ocenę kompartmentów można przeprowadzić odpowiednio w 48. i/lub 96. tygodniu.

Celem drugorzędnym pracy jest określenie markerów prognostycznych uszkodzeń przedziałów. Potencjalnymi czynnikami ryzyka związanymi z niepowodzeniem leczenia monokonserwacyjnego są obciążenie HIV-DNA w momencie uproszczenia leczenia, HIV-RNA w momencie pierwszego rozpoczęcia leczenia, czas trwania supresji HIV-RNA przed uproszczeniem, historia blipów HIV-RNA, obecność wykrywalnych HIV-RNA w płynie mózgowo-rdzeniowym w czasie uproszczenia leczenia, zmiany poziomu białka c-reaktywnego (metodologia wysokiej czułości, hsCRP) od wartości wyjściowej jako markera aktywacji immunologicznej podczas terapii podtrzymującej.

Jeśli pozwolą na to fundusze, przetestujemy obecność opornych wirusów i porównamy obecność polimorfizmu genetycznego na początku badania. Zmierzymy również parametry immunoaktywacji (hsCRP, CD8+, CD38+).

Badanie jest finansowane przez Szwajcarską Narodową Fundację Nauki i Szwajcarskie Badanie Kohortowe HIV.