HIV - Monoterapi i Schweiz (MOST-ch) (MOST)

I første fase (fase A) vil ritonavir-boostet lopinavir (Kaletra®) blive sammenlignet med fortsat HAART. I det andet år (fase B) tilbydes patienter på konventionel HAART også LPV/r-monoterapi for at udvide den langsigtede erfaring med denne nye strategi.

Kun patienter, der er villige til at give et genital sekret og en spinalvæskeprøve, vil blive inkluderet. Alle patienter skal være på en fuldt suppressiv HAART med mindst 2 på hinanden følgende værdier af HIV-RNA ved screeningsbesøget. Efter udførelse af lumbalpunktur ved baseline vil patienter blive randomiseret til fortsat HAART eller LPV/r monoterapi. I løbet af det første år med randomiseret behandling vil patienterne blive fulgt i uge 6/12/18/24/32/40 og 48. Lumbalpunktur og genital sekretprøvetagning gentages i uge 48.

Opfølgning under anden fase (B: W48-96) af undersøgelsen vil være identisk med fase A, inklusive genital- og spinalprøvetagning i uge 96. Efter afslutning af undersøgelsen i uge 96, kan patienterne vælge at fortsætte monoterapi, hvis resultaterne af HIV-RNA i blod og CSF understøtter denne beslutning.

Det primære endepunkt for undersøgelsen vil være behandlingssvigt i kompartmentet (CSF og/eller kønsorganer). Da variabiliteten af ​​HIV-RNA-bestemmelse i CSF og genitale sekretioner ikke er særlig velkendt, vil en stigning på én log over baselineværdien blive betragtet som behandlingssvigt i det respektive kompartment. Kun patienter, der havde en fuldstændig viral suppression i blodet, vil komme i betragtning til kompartmentevaluering. Patienter behandlet i monoterapiarmen med en CSF HIV-RNA-værdi i uge 48 mere end 1,0 log10 cp/ml over baseline (= kompartmentsvigt) vil blive skiftet til en konventionel kombinationsbehandling. HIV-RNA-testning i genitalprøverne vil blive udført batchvis ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Derudover vil patienter med blodbehandlingssvigt (to på hinanden følgende HIV-RNA-detektioner > 400cp/ml) blive betragtet som fuldstændige behandlingssvigt og skiftet til et redningsregime efter den behandlende læges skøn. Til analysen vil disse patienter blive betragtet som systemisk behandlingssvigt og vil ikke indgå i analysen af ​​kompartmentaliseret behandlingssvigt. Hvis redningsstrategien kun var intensivering af adhærens og resulterer i re-suppression af fuldblods viral load, vil patienten stadig blive vedligeholdt i undersøgelsen, og kompartmentevalueringer kan udføres ved henholdsvis w48 og/eller 96.

Det sekundære formål med undersøgelsen er definitionen af ​​prognostiske markører for kompartmentsfejl. Potentielle risikofaktorer forbundet med mono-vedligeholdelsessvigt er HIV-DNA-belastning på tidspunktet for behandlingsforenkling, HIV-RNA på tidspunktet for første behandlingsstart, varighed af HIV-RNA-undertrykkelse før forenkling, historie med HIV-RNA-blips, tilstedeværelse af påviselige HIV-RNA i spinalvæske på tidspunktet for behandlingsforenkling, ændringer i niveauet af c-reaktivt protein (højfølsom metodik, hsCRP) fra baseline som en markør for immunaktivering under vedligeholdelsesterapien.

Hvis finansieringen tillader det, vil vi teste for tilstedeværelsen af ​​resistente vira og sammenligne tilstedeværelsen af ​​genetisk polymorfi ved baseline. Vi vil også måle parametre for immunaktivering (hsCRP, CD8+, CD38+).

Undersøgelsen er finansieret af Swiss National Science Foundation og Swiss HIV Cohort Study.