HIV - Monotherapie in Zwitserland (MOST-ch) (MOST)

In de eerste fase (fase A) wordt ritonavir-gebooste lopinavir (Kaletra®) vergeleken met voortgezette HAART. In het tweede jaar (fase B) krijgen patiënten op conventionele HAART ook LPV/r-monotherapie aangeboden om de langetermijnervaring van deze nieuwe strategie uit te breiden.

Alleen patiënten die een genitale secretie en een ruggenmergvochtmonster willen geven, zullen worden opgenomen. Alle patiënten moeten tijdens het screeningsbezoek een volledig onderdrukkende HAART krijgen met ten minste 2 opeenvolgende HIV-RNA-waarden. Na het uitvoeren van een lumbaalpunctie bij baseline, worden patiënten gerandomiseerd naar voortgezette HAART- of LPV/r-monotherapie. Tijdens het eerste jaar van gerandomiseerde behandeling worden patiënten gevolgd in week 6/12/18/24/32/40 en 48. Lumbale punctie en bemonstering van genitale afscheiding worden herhaald in week 48.

Follow-up tijdens de tweede fase (B: W48-96) van de studie zal identiek zijn aan fase A, inclusief genitale en spinale bemonstering in week 96. Na beëindiging van de studie in week 96 kunnen patiënten ervoor kiezen om monotherapie voort te zetten als resultaten van HIV-RNA in bloed en CSF deze beslissing ondersteunen.

Het primaire eindpunt van de studie is falen van de behandeling in het compartiment (CSF en/of geslachtsorganen). Aangezien de variabiliteit van HIV-RNA-bepaling in CSF en genitale secreties niet erg goed bekend is, zal een toename van één log boven de basislijnwaarde worden beschouwd als falen van de behandeling in het betreffende compartiment. Alleen patiënten met een volledige virale onderdrukking in het bloed komen in aanmerking voor compartimentevaluatie. Patiënten behandeld in de monotherapie-arm met een CSF hiv-RNA-waarde in week 48 meer dan 1,0 log10 cp/ml boven baseline (= compartimentfalen) zullen worden overgezet naar een conventionele combinatiebehandeling. HIV-RNA-testen in de genitale monsters zullen aan het einde van het onderzoek batchgewijs worden uitgevoerd.

Bovendien zullen patiënten bij wie de bloedbehandeling heeft gefaald (twee opeenvolgende hiv-RNA-detecties > 400cp/ml) worden beschouwd als volledig mislukte behandeling en worden overgezet naar een reddingsregime naar goeddunken van de behandelend arts. Voor de analyse worden deze patiënten beschouwd als systemisch falen van de behandeling en worden ze niet opgenomen in de analyse van gecompartimenteerd falen van de behandeling. Als de reddingsstrategie alleen intensivering van therapietrouw was en resulteert in heronderdrukking van de virale belasting in het volledige bloed, blijft de patiënt in het onderzoek en kunnen compartimentevaluaties worden uitgevoerd op respectievelijk w48 en/of 96.

Het secundaire doel van de studie is de definitie van prognostische markers voor compartimentfalen. Potentiële risicofactoren die samenhangen met mono-onderhoudsfalen zijn HIV-DNA-belasting op het moment van vereenvoudiging van de behandeling, HIV-RNA op het moment van de eerste behandeling, duur van HIV-RNA-onderdrukking vóór vereenvoudiging, voorgeschiedenis van HIV-RNA-blips, aanwezigheid van detecteerbare Hiv-RNA in ruggenmergvocht op het moment van vereenvoudiging van de behandeling, veranderingen in het niveau van c-reactief proteïne (hooggevoelige methodologie, hsCRP) vanaf de basislijn als een marker van immuunactivatie tijdens de onderhoudstherapie.

Als de financiering het toelaat, testen we op de aanwezigheid van resistente virussen en vergelijken we de aanwezigheid van genetisch polymorfisme bij baseline. We zullen ook parameters van immunoactivatie meten (hsCRP, CD8+, CD38+).

De studie wordt gefinancierd door de Zwitserse National Science Foundation en de Zwitserse HIV-cohortstudie.