HIV – Monoterapi i Sveits (MOST-ch) (MOST)

I første fase (fase A) vil ritonavir-boostet lopinavir (Kaletra®) sammenlignes med fortsatt HAART. I det andre året (fase B) tilbys pasienter på konvensjonell HAART også LPV/r monoterapi for å utvide den langsiktige erfaringen med denne nye strategien.

Kun pasienter som er villige til å gi en genital sekret og en spinalvæskeprøve vil bli inkludert. Alle pasienter må være på en fullstendig undertrykkende HAART med minst 2 påfølgende verdier av HIV-RNA ved screeningbesøket. Etter utførelse av lumbalpunksjon ved baseline, vil pasienter randomiseres til fortsatt HAART eller LPV/r monoterapi. I løpet av det første året med randomisert behandling vil pasienter bli fulgt i uke 6/12/18/24/32/40 og 48. Lumbalpunksjon og sekresjonsprøver fra kjønnsorganer vil bli gjentatt i uke 48.

Oppfølging under den andre fasen (B: W48-96) av studien vil være identisk med fase A inkludert kjønns- og spinalprøvetaking i uke 96. Etter studieavslutning i uke 96, kan pasienter velge å fortsette monoterapi hvis resultater av HIV-RNA i blod og CSF støtter denne avgjørelsen.

Det primære endepunktet for studien vil være behandlingssvikt i kompartmentet (CSF og/eller kjønnsorganer). Siden variasjonen av HIV-RNA-bestemmelse i CSF og genitale sekresjoner ikke er veldig godt kjent, vil en én log økning over baseline-verdien anses som behandlingssvikt i det respektive kompartment. Kun pasienter som hadde fullstendig viral suppresjon i blod vil bli vurdert for kompartmentevaluering. Pasienter behandlet i monoterapiarmen med en CSF HIV-RNA-verdi ved uke 48 mer enn 1,0 log10 cp/ml over baseline (= kompartmentsvikt) vil bli byttet til en konvensjonell kombinasjonsbehandling. HIV-RNA-testing i genitalprøvene vil bli utført batchvis ved slutten av studien.

I tillegg vil pasienter med blodbehandlingssvikt (to påfølgende HIV-RNA-deteksjoner > 400cp/ml) bli vurdert som full behandlingssvikt og byttet til et redningsregime etter den behandlende legens skjønn. For analysen vil disse pasientene bli vurdert som systemisk behandlingssvikt og vil ikke bli lagt inn i analysen av kompartmentalisert behandlingssvikt. Hvis redningsstrategien kun var intensivering av adherensen og resulterer i re-suppresjon av viral belastning i full blod, vil pasienten fortsatt opprettholdes i studien og avdelingsevalueringer kan utføres ved henholdsvis w48 og/eller 96.

Det sekundære målet med studien er definisjonen av prognostiske markører for kompartmentsvikt. Potensielle risikofaktorer assosiert med mono-vedlikeholdssvikt er HIV-DNA-belastning ved behandlingsforenkling, HIV-RNA ved første behandlingsstart, varighet av HIV-RNA-undertrykkelse før forenkling, historie med HIV-RNA-blipper, tilstedeværelse av påvisbare HIV-RNA i spinalvæske på tidspunktet for behandlingsforenkling, endringer i nivået av c-reaktivt protein (høysensitiv metodikk, hsCRP) fra baseline som en markør for immunaktivering under vedlikeholdsterapien.

Hvis finansieringen tillater det, vil vi teste for tilstedeværelsen av resistente virus og sammenligne tilstedeværelsen av genetisk polymorfisme ved baseline. Vi vil også måle parametere for immunaktivering (hsCRP, CD8+, CD38+).

Studien er finansiert av Swiss National Science Foundation og Swiss HIV Cohort Study.