HIV - Monotherapie in der Schweiz (MOST-ch) (MOST)

In der ersten Phase (Phase A) wird Ritonavir-geboostertes Lopinavir (Kaletra®) mit fortgesetzter HAART verglichen. Im zweiten Jahr (Phase B) wird Patienten unter konventioneller HAART auch eine LPV/r-Monotherapie angeboten, um die langjährige Erfahrung mit dieser neuen Strategie zu erweitern.

Es werden nur Patienten eingeschlossen, die bereit sind, ein Genitalsekret und eine Spinalflüssigkeitsprobe abzugeben. Alle Patienten müssen beim Screening-Besuch auf einer vollständig supprimierenden HAART mit mindestens 2 aufeinanderfolgenden HIV-RNA-Werten sein. Nach Durchführung einer Lumbalpunktion zu Studienbeginn werden die Patienten randomisiert einer fortgesetzten HAART- oder LPV/r-Monotherapie zugeteilt. Während des ersten Jahres der randomisierten Behandlung werden die Patienten in Woche 6/12/18/24/32/40 und 48 nachbeobachtet. Lumbalpunktion und Genitalsekretentnahme werden in Woche 48 wiederholt.

Die Nachsorge während der zweiten Phase (B: W48-96) der Studie ist identisch mit Phase A, einschließlich Genital- und Wirbelsäulenproben in Woche 96. Nach Beendigung der Studie in Woche 96 können sich die Patienten für eine Fortsetzung der Monotherapie entscheiden, wenn die Ergebnisse von HIV-RNA im Blut und im Liquor diese Entscheidung stützen.

Der primäre Endpunkt der Studie ist das Therapieversagen im Kompartiment (CSF und/oder Genitaltrakt). Da die Variabilität der HIV-RNA-Bestimmung in Liquor und Genitalsekreten nicht sehr gut bekannt ist, wird ein Anstieg um einen Log-Wert über den Ausgangswert als Therapieversagen im jeweiligen Kompartiment gewertet. Nur Patienten mit vollständiger Virussuppression im Blut werden für die Kompartimentbewertung berücksichtigt. Im Monotherapie-Arm behandelte Patienten mit einem Liquor-HIV-RNA-Wert in Woche 48 von mehr als 1,0 log10 cp/ml über dem Ausgangswert (= Kompartimentversagen) werden auf eine konventionelle Kombinationsbehandlung umgestellt. HIV-RNA-Tests in den Genitalproben werden am Ende der Studie chargenweise durchgeführt.

Darüber hinaus werden Patienten mit einem Blutbehandlungsversagen (zwei aufeinanderfolgende HIV-RNA-Nachweise > 400 cp/ml) als vollständiges Behandlungsversagen betrachtet und nach Ermessen des behandelnden Arztes auf ein Notfallregime umgestellt. Für die Analyse werden diese Patienten als systemisches Therapieversagen betrachtet und nicht in die Analyse des kompartimentierten Therapieversagens aufgenommen. Wenn die Rescue-Strategie nur eine Intensivierung der Adhärenz war und zu einer erneuten Unterdrückung der Viruslast im Vollblut führte, wird der Patient weiterhin in der Studie bleiben und Kompartimentbewertungen können in w48 bzw. 96 durchgeführt werden.

Das sekundäre Ziel der Studie ist die Definition prognostischer Marker für Kompartimentversagen. Mögliche Risikofaktoren im Zusammenhang mit einem Mono-Erhaltungsversagen sind die HIV-DNA-Belastung zum Zeitpunkt der Behandlungsvereinfachung, die HIV-RNA zum Zeitpunkt des ersten Behandlungsbeginns, die Dauer der HIV-RNA-Suppression vor der Vereinfachung, HIV-RNA-Blips in der Vorgeschichte, das Vorhandensein von nachweisbaren HIV-RNA in der Rückenmarksflüssigkeit zum Zeitpunkt der Behandlungsvereinfachung, Veränderungen des Spiegels des c-reaktiven Proteins (hochempfindliche Methodik, hsCRP) gegenüber dem Ausgangswert als Marker der Immunaktivierung während der Erhaltungstherapie.

Wenn es die Finanzierung zulässt, werden wir auf das Vorhandensein resistenter Viren testen und das Vorhandensein genetischer Polymorphismen zu Studienbeginn vergleichen. Wir werden auch Parameter der Immunaktivierung (hsCRP, CD8+, CD38+) messen.

Die Studie wird vom Schweizerischen Nationalfonds und der Schweizerischen HIV-Kohortenstudie finanziert.