HIV - monoterapia Sveitsissä (MOST-ch) (MOST)

Ensimmäisessä vaiheessa (vaihe A) ritonaviiritehostettua lopinaviiria (Kaletra®) verrataan jatkuvaan HAART-hoitoon. Toisena vuonna (vaihe B) tavanomaista HAART-hoitoa saaville potilaille tarjotaan myös LPV/r-monoterapiaa tämän uuden strategian pitkäaikaisen kokemuksen laajentamiseksi.

Mukaan otetaan vain potilaat, jotka ovat valmiita antamaan sukuelinten eritteen ja selkäydinnestenäytteen. Kaikilla potilailla on oltava täysin suppressiivinen HAART ja vähintään kaksi peräkkäistä HIV-RNA-arvoa seulontakäynnillä. Alkuvaiheessa tehdyn lannepunktion jälkeen potilaat satunnaistetaan jatkamaan HAART- tai LPV/r-monoterapiaa. Ensimmäisen satunnaistetun hoidon vuoden aikana potilaita seurataan viikolla 6/12/18/24/32/40 ja 48. Lannepunktio ja sukuelinten eritenäytteet toistetaan viikolla 48.

Tutkimuksen toisen vaiheen (B: W48-96) seuranta on identtinen vaiheen A kanssa, mukaan lukien sukuelinten ja selkärangan näytteenotto viikolla 96. Tutkimuksen päätyttyä viikolla 96 potilaat voivat jatkaa monoterapiaa, jos HIV-RNA:n tulokset verestä ja aivo-selkäydinnesteestä tukevat tätä päätöstä.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on hoidon epäonnistuminen osastossa (CSF ja/tai sukupuolielimet). Koska HIV-RNA-määrityksen vaihtelua aivo-selkäydinnesteessä ja sukuelinten eritteissä ei tunneta kovin hyvin, yhden logaritmin nousua perusarvon yläpuolelle pidetään hoidon epäonnistumisena kyseisessä osastossa. Vain potilaat, joilla on täydellinen virussuppressio veressä, otetaan huomioon osaston arvioinnissa. Potilaat, joita hoidetaan monoterapiahaarassa ja joiden CSF:n HIV-RNA-arvo viikolla 48 on yli 1,0 log10 cp/ml lähtötason yläpuolella (=osaston toimintahäiriö), siirretään tavanomaiseen yhdistelmähoitoon. HIV-RNA-testaus sukuelinten näytteistä tehdään eräittain tutkimuksen lopussa.

Lisäksi potilaat, joiden verenhoito epäonnistuu (kaksi peräkkäistä HIV-RNA:n havaitsemista > 400 cp/ml), katsotaan hoidon täydellisiksi epäonnistumisiksi, ja heidät siirretään pelastushoitoon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Analyysissa nämä potilaat katsotaan systeemisiksi hoidon epäonnistumisiksi, eikä heitä oteta mukaan osastoituneen hoidon epäonnistumisen analyysiin. Jos pelastusstrategia oli vain kiinnittymisen tehostaminen ja tuloksena on täyden veren viruskuorman uudelleensuppressio, potilas pysyy silti tutkimuksessa ja osastojen arvioinnit voidaan suorittaa vastaavasti w48:lla ja/tai 96:lla.

Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on määrittää ennustemarkkerit osaston vaurioille. Mahdollisia riskitekijöitä, jotka liittyvät yksittäisen ylläpidon epäonnistumiseen, ovat HIV-DNA-kuorma hoidon yksinkertaistamisen aikana, HIV-RNA ensimmäisen hoidon aloitushetkellä, HIV-RNA:n suppression kesto ennen yksinkertaistamista, HIV-RNA-pilkkujen historia, havaittavissa olevan HIV-RNA selkäydinnesteessä hoidon yksinkertaistamisen aikana, c-reaktiivisen proteiinin tason muutokset (high herkkä metodologia, hsCRP) lähtötasosta immuuniaktivaation merkkinä ylläpitohoidon aikana.

Jos rahoitus sallii, testaamme resistenttien virusten esiintymistä ja vertaamme geneettisen polymorfismin esiintymistä lähtötilanteessa. Mittaamme myös immunoaktivaation parametreja (hsCRP, CD8+, CD38+).

Tutkimusta rahoittavat Swiss National Science Foundation ja Swiss HIV Cohort Study.